2025年11月6日，Opus Genetics宣布已成功完成与美国食品药品监督管理局 (FDA) 就其用于治疗由 LCA5 基因突变引起的Leber先天性黑蒙症 (LCA) 的基因疗法候选药物OPGx-LCA5 举行的B类再生医学高级疗法 (RMAT) 会议，支持OPGx-LCA5进入关键性适应性3期试验。
此次会议中，FDA就Opus公司注册策略的关键要素，包括化学、生产和控制（CMC）以及关键性试验设计，提出了建设性反馈意见。FDA承认LCA5相关失明患者存在巨大的未满足医疗需求，并重申了其对罕见遗传病监管灵活性的承诺。鉴于患者人数不足1000人，公司计划申请采用FDA新的罕见病证据原则审查流程。
OPGx-LCA5是一款基于重组腺相关病毒8 (rAAV8) 载体的基因增补疗法，其核心作用机制是利用rAAV8载体将一个功能完好的LCA5基因精准地递送至患者的视网膜外层细胞“补充”缺失的lebercilin蛋白，从而从根本上修复或恢复感光细胞的功能。OPGx-LCA5已获得FDA授予的罕见儿科疾病、孤儿药和再生医学先进疗法（RMAT）认定。
目前，OPGx-LCA5正在宾夕法尼亚大学进行I/II期临床试验。迄今为止，已有6名晚期患者接受了OPGx-LCA5治疗。
来自儿科受试者的数据显示，视锥细胞介导的视力显著改善。
成年组患者的视锥细胞敏感度和视觉功能在长达18个月的时间内均表现出持久改善。
且该疗法耐受性良好，未出现严重的眼部不良事件或剂量限制性毒性。
Opus将把FDA的反馈意见纳入其更新的临床开发和CMC计划中，用于该研究的3期部分，包括在单组12个月的研究中招募至少8名参与者，采用适应性设计，从而在终点和参与者人数方面提供灵活性，这反映了LCA5是一种罕见疾病，具有紧急的医疗需求。
公司预计，该试验的3期部分将包括给药前的导入期，以评估每位受试者的自然病程，从而作为其自身对照。Opus公司正在积极招募该阶段的患者，并已招募了首位受试者。疗效和安全性将通过视力、全视野刺激测试、微视野检查和多亮度定向和移动测试（MLoMT）等指标进行评估。在采用预期商业化工艺生产的经验证的临床药物供应到位后，预计将于2026年下半年开始使用OPGx-LCA5进行给药，主要临床数据预计将在大约一年后公布。
11月6日，Opus刚刚完成2300万美元融资，本轮融资由Perceptive Advisors和Balyasny Asset Management牵头，Nantahala Capital参投，新老机构投资者均参与其中。Opus计划将募集资金净额用于推进其LCA5和BEST-1基因疗法临床项目，以及补充营运资金和用于一般公司用途。根据目前的运营计划，包括本次发行的预期收益在内，公司预计其现金资源足以支持运营至2027年下半年，但不包括任何可赎回认股权证的潜在收益或未来里程碑付款。
“随着近期融资的完成，我们已做好充分准备，以严谨的态度和紧迫的行动推进LCA5项目，为患者群体提供应有的帮助。随着LCA5关键性试验的进展以及针对BEST1相关疾病的第二个基因治疗项目的临床试验启动，我们正迈入下一个发展阶段，致力于打造全球领先的遗传性视网膜疾病基因治疗产品组合。” Magrath博士总结道。
转自：细胞基因治疗前沿
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