近日，专注于基因药物研发的前沿生物技术公司 Estuary Biotherapeutics 正式亮相。公司宣布已完成由知名生命科学投资机构领投的过亿美元总融资，并组建了由前 Biogen 核心高管领衔的资深管理团队，致力于攻克肾脏局部递送瓶颈，推进基于腺相关病毒（AAV）的严重肾病基因疗法。
耶鲁突破性科研奠基：小鼠实验证实囊肿可被逆转
Estuary 成立于 2022 年，其技术基石源于两位科学联合创始人——耶鲁大学医学院 Stefan Somlo 教授与 Michael Caplan 教授的前沿科研成果。
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是一种严重的遗传性肾病，由特定基因突变导致双肾不断生长囊肿，逐步破坏正常肾组织并最终引发肾功能衰竭。Somlo 团队在国际顶尖学术期刊《Nature Genetics》上发表的一项里程碑式研究中证实：在已形成囊肿的小鼠模型中，重新激活多囊蛋白（Polycystins）不仅能够缩小囊肿，还能逆转肾脏的炎症及纤维化病变。
与此同时，Caplan 实验室的研究进一步发现，无需表达全长蛋白，仅凭多囊蛋白中一段微小的功能活性区域，就足以有效抑制囊性病变。这一关键发现证明，针对该靶点的治疗性遗传序列完全可以被装载进基因治疗常用的常规病毒载体（如 AAV 载体）中，从而有效输送至肾脏。
Estuary 团队深信，结合该突破性生物学发现与团队递送专长，有望开发出全球首款能够“阻止甚至逆转”而非仅“延缓”该病进程的创新疗法。据估算，全球每 400 至 1000 人中就有 1 人受 ADPKD 困扰，而目前全球仅有一款药物托伐普坦（Tolvaptan）被专门批准用于该病的治疗。
Estuary 联合创始人兼首席执行官 Wayne Sackett 在声明中强调：“患者至今仍在翘首期盼能够彻底改变疾病病程的疗法。我们当下的核心焦点，就是攻克肾脏基因治疗最关键的一道障碍——靶向递送难题。”
两款核心 AAV 管线齐发，直击疾病遗传根源
Estuary 目前的两款先导研发项目通过差异化机制，分别靶向 ADPKD 的两大核心致病基因：
- EST-201：旨在递送全长功能性 PKD2 基因，用于由 PKD2 突变引起的患者群体；
- EST-101：针对 PKD1 突变患者，递送源自 PKD1 编码蛋白的最有效功能活性片段（以适配 AAV 载体的包装容量）。
两款候选药物均设计为一次性、肾脏局部给药的 AAV 基因治疗手段，旨在精确恢复构成肾单位的微观上皮细胞中的多囊蛋白表达水平。Estuary 预计这两款疗法将分别于 2027 年和 2028 年推进至人体临床试验阶段。
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
