以下是常见的腺相关病毒（AAV）启动子及其组织特异性的分类和描述：
一、广谱（泛组织）启动子
这类启动子在多种组织中驱动基因表达，适合需要广泛表达的应用场景：
- CMV（Cytomegalovirus Immediate Early Promoter）
- 来源：巨细胞病毒。
- 特性：强启动子，在多数哺乳动物细胞（如肝脏、肌肉、神经元）中活性高，但可能在某些组织中随时间推移沉默。
- 应用：常用于体外实验或短期体内表达。
- CAG（复合启动子）
- 组成：CMV增强子 + 鸡β-actin启动子 + 兔β-globin剪接受体。
- 特性：比CMV更稳定，驱动高水平且持久的基因表达，广泛用于肝脏、心脏、视网膜等组织。
- EF1α（Elongation Factor 1α Promoter）
- 来源：人延伸因子1α。
- 特性：在分裂细胞（如干细胞、肝细胞）中活性高，神经元中表达效果良好，适合长期表达。
- CBh（Chicken β-actin Hybrid Promoter）
- 组成：鸡β-actin启动子结合CMV增强子。
- 特性：广谱且高效，常用于中枢神经系统和肌肉组织。
二、组织特异性启动子
通过限制基因表达于特定组织或细胞类型，减少脱靶效应，提升治疗安全性。
1. 肝脏特异性启动子
- hAAT（Human Alpha-1 Antitrypsin Promoter）
- 人源α-1抗胰蛋白酶启动子，驱动肝脏特异性表达，适用于血友病等肝靶向治疗。
- TBG（Thyroxine-Binding Globulin Promoter）
- 甲状腺素结合球蛋白启动子，高效肝脏特异性，常用于AAV介导的基因治疗临床试验。
2. 神经组织启动子
- Synapsin（Syn）
- 神经元特异性，适用于中枢和外周神经系统的基因表达。
- GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein Promoter）
- 靶向星形胶质细胞，用于胶质瘤或神经炎症研究。
- CaMKIIα（Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase IIα）
- 海马和前脑兴奋性神经元特异性，常用于学习记忆相关研究。
3. 心脏/肌肉特异性启动子
- cTnT（Cardiac Troponin T Promoter）
- 心肌细胞特异性，用于心脏疾病模型（如心肌病）。
- MCK（Muscle Creatine Kinase Promoter）
- 骨骼肌和心肌中活跃，适用于肌营养不良症治疗。
4. 视网膜特异性启动子
- RPE65（Retinal Pigment Epithelium-Specific 65 kDa Protein Promoter）
- 靶向视网膜色素上皮细胞，用于遗传性视网膜病变（如Leber先天性黑蒙）。
- hGRK1（Human G Protein-Coupled Receptor Kinase 1 Promoter）
- 光感受器细胞特异性，用于视网膜退行性疾病治疗。
5. 其他组织特异性启动子
- INS（Insulin Promoter）
- 胰岛β细胞特异性，用于糖尿病基因治疗。
- CD45（Hematopoietic Cell-Specific Promoter）
- 造血细胞特异性，适用于血液系统疾病研究。
三、选择启动子的注意事项
- 表达强度：强启动子（如CAG）适合治疗高剂量需求，弱启动子可能减少毒性。
- 持久性：某些启动子（如EF1α）在长期表达中更稳定。
- 免疫原性：哺乳动物源启动子（如EF1α）可能比病毒源（如CMV）更少引发免疫反应。
通过合理选择启动子，AAV载体可在基因治疗、疾病模型构建中实现精准的靶向表达，显著提高疗效和安全性。
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