高效靶向神经元细胞的AAV血清型

2024年10月29日
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有几种腺相关病毒(AAV)血清型和工程化的AAV变体被开发出来,以实现高效的神经元细胞靶向。以下是一些在神经元靶向基因治疗中表现突出的AAV血清型及其参考文献:

高效靶向神经元细胞的AAV血清型及参考文献

1.AAV9

特点:AAV9具有穿越血脑屏障的能力,并能够有效感染中枢神经系统(CNS)内的神经元和其他细胞,适合治疗多种神经退行性疾病。

参考文献:Foust, K. D., Nurre, E., Montgomery, C. L., Hernandez, A., Chan, C. M., & Kaspar, B. K. (2009). Intravascular AAV9 Preferentially Targets Neonatal Neurons and Adult Astrocytes in the Central Nervous System. Nature Biotechnology, 27(1), 59-65. doi:10.1038/nbt.1515

2.AAV-PHP.B

特点:AAV-PHP.B是AAV9的工程化变体,具有更强的穿越血脑屏障能力,能够在全脑范围内有效感染神经元,被广泛用于中枢神经系统基因治疗的研究。

参考文献:Deverman, B. E., Ravina, B. M., Bankiewicz, K. S., Paul, S. M., & Sah, D. W. Y. (2018). Gene Therapy for Neurological Disorders: Progress and Prospects. Nature Reviews Drug Discovery, 17(9), 641-659. doi:10.1038/nrd.2018.110

3.AAV2

特点:AAV2较早被发现能够感染神经元,并且对视网膜、脑和脊髓的神经元具有良好的感染效率,适用于局部注射的基因治疗。

参考文献:McCown, T. J. (2005). Adeno-Associated Virus (AAV) Vectors in the CNS. Current Gene Therapy, 5(3), 333-338. doi:10.2174/1566523054065045

4.AAV6

特点:AAV6在外周神经系统的神经元细胞中也显示出较好的靶向能力,并用于治疗神经肌肉相关疾病。

参考文献:Gregorevic, P., Blankinship, M. J., Allen, J. M., & Chamberlain, J. S. (2004). Systemic Delivery of Genes to Striated Muscles Using AAV6 Vectors. Molecular Therapy, 10(5), 829-839. doi:10.1016/j.ymthe.2004.08.008

5.AAVrh10

特点:AAVrh10能有效跨越血脑屏障并感染神经元,对神经系统疾病的全脑治疗有潜力。

参考文献:Yang, B., et al. (2014). A Single Intravenous rAAV Injection as Late as P20 Achieves Efficacious and Sustained CNS Gene Therapy in Canavan Mice. Molecular Therapy, 22(12), 1860-1870. doi:10.1038/mt.2014.140

关于派真

作为一家专注于AAV 技术十余年,深耕基因治疗领域的CRO&CDMO,派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付,我们为全球客户提供一站式CMC解决方案,包括从早期概念验证、成药性评估到IITINDBLA的各个阶段。

 

凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台,我们能将AAV产量提高多至10倍,每批次产量可达1×10¹⁷vg,以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外,我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒(LNP)产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段,从研发到符合GMP的生产,提供端到端的一站式解决方案。

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