慢病毒和AAV作为基因治疗载体的区别

2024年9月24日
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慢病毒和腺相关病毒(AAV)在基因治疗中的应用各有不同,它们在基因传递机制、适用性、安全性等方面存在显著差异。以下是两者的详细对比:

特性 慢病毒(Lentivirus) 腺相关病毒(AAV)
基因整合 基因整合到宿主基因组中,提供长期稳定表达 基本不整合到基因组,形成独立的环状DNA(episome)长期表达
基因表达持续性 长期稳定表达,适用于需要持久表达的基因治疗 长期表达,尤其适合非分裂细胞,但通常不如慢病毒稳定
载量 载量中等,约8 kb 载量较小,约4.7 kb
感染细胞类型 可感染分裂和非分裂细胞,适用广泛 主要感染非分裂细胞,如神经元、肌肉细胞等
传递效率 感染效率较高,尤其是在分裂细胞中表现优越 感染效率较高,特别是在非分裂细胞中有更好的传递效果
安全性 由于整合到基因组,存在插入突变的风险 不整合到基因组,安全性更高,插入突变风险小
免疫反应 可能引起一定的免疫反应,尤其是在体内反复使用时 免疫原性较低,但多次使用可能引发免疫反应(尤其是已存在的抗体)
应用场景 适用于需要长期基因表达的治疗,如免疫细胞疗法、基因编辑等 适用于治疗需要长期但不需整合基因的疾病,如神经系统、眼科和肌肉疾病的基因治疗
临床应用进展 已广泛应用于研究和部分临床试验,如CAR-T细胞治疗 被广泛应用于基因治疗临床试验,特别是在神经系统和眼科的基因治疗中
生产难度和成本 生产较为复杂,成本相对较高 生产相对简单,成本相对较低
适用疾病类型 适合需要基因稳定整合的疾病,如某些免疫系统疾病或基因缺陷病 适合不需要基因整合的疾病,如视网膜病变等

 

主要区别概述

  1. 基因整合与表达持续性

    • 慢病毒整合到宿主基因组中,能实现稳定的长期基因表达,适合需要持续基因表达的治疗,但有潜在的插入突变风险
    • AAV病毒不整合到基因组中,主要通过形成独立的环状DNA提供长期基因表达,安全性较高,适合不需要基因整合的治疗,特别是在非分裂细胞中,如神经元。

  2. 适用的细胞类型

    • 慢病毒可以感染分裂和非分裂细胞,因此在分裂细胞(如免疫细胞)中有更广泛的应用。
    • AAV病毒更擅长感染非分裂细胞,在神经系统和眼科疾病的基因治疗中应用广泛。

  3. 免疫反应

    • 慢病毒可能引起较强的免疫反应,尤其是在反复注射时。
    • AAV病毒免疫原性较低,但在体内反复注射时可能会引起免疫系统的反应,尤其是在宿主已经存在AAV抗体的情况下。

 

慢病毒适用于需要长期稳定基因整合的治疗,如免疫疗法或基因编辑等,能够有效感染各种细胞类型。

AAV病毒适合那些不需要基因整合但需要长期表达的治疗,特别是在神经系统、肌肉疾病等非分裂细胞相关的疾病中表现优异,且安全性较高。

关于派真

作为一家专注于AAV 技术十余年,深耕基因治疗领域的CRO&CDMO,派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付,我们为全球客户提供一站式CMC解决方案,包括从早期概念验证、成药性评估到IITINDBLA的各个阶段。

 

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