腺相关病毒的血清型和感染特点

2024年4月23日
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腺相关病毒(AAV)是一种小型的复制缺陷性病毒,广泛用于基因治疗和分子生物学研究。AAV的一个显著特征是其具有多种不同的血清型,这些血清型在细胞受体结合、组织特异性、感染效率和免疫原性方面各有特点。

目前已经鉴定出多种不同的AAV血清型(从AAV1到AAV13),及基于这些自然存在血清型的众多衍生型。每种血清型的AAV都具备不同的细胞和组织感染特点:

AAV1:感染肌肉细胞的能力较强,适用于肌肉相关疾病的基因治疗。

AAV2:感染各种细胞类型的能力较为广泛,包括肝脏、肺部和中枢神经系统等,是研究中最常用的血清型。

AAV3:对于感染人类肝癌细胞线具有较高的效率,但在其它类型的细胞中的转导效率相对较低。

AAV4:对于感染视网膜和其他部位的神经组织有很高的专一性。

AAV5:能有效感染肺部、视网膜以及中枢神经系统细胞,具有较强的穿透血脑屏障的能力。

AAV6:与AAV1类似,也具有较强的肌肉细胞、心脏细胞和肺细胞感染能力。

AAV7:感染效率和AAV1类似,也显示出强的肌肉细胞感染能力。

AAV8:具有非常高的肝脏细胞感染效率,常被用于针对肝脏的基因治疗。

AAV9:能穿透血脑屏障感染中枢神经系统细胞,并在心肌细胞、肝脏细胞和肌肉细胞中也显示出较高的感染能力。

AAVrh10:类似AAV9.但在某些组织中有不同的转导性,也能逾越血脑屏障。

每个AAV血清型与细胞表面受体的亲和性不同,这影响了它们的组织特异性和感染特点。比如AAV2主要通过与肝脏细胞表面的肝素硫酸蛋白结合来感染细胞,而AAV9和AAVrh10则显示出对肝脏、心肌和中枢神经系统的优先感染。

此外,不同的血清型AAV也存在着不同程度的免疫反应风险,尤其是在存在前置免疫或病毒剂量较高时。因此在选择AAV血清型时也需充分考虑宿主的免疫背景。

在实际应用中,为了优化治疗效果并减少潜在的免疫风险,研究者会通过前期的细胞和动物实验来确定最合适的AAV血清型。选择过程还需要权衡目标组织的感染效率、转导后的基因表达水平、治疗持续时间以及安全性等多方面的 因素。

不断发现和改良的新血清型扩大了AAV的应用范围,为基因疗法在不同疾病中的个性化医疗带来了新的可能。随着研究的深入,我们能更准确地应用这些具有特定感染特点的AAV血清型,以达到更优的治疗成果。

关于派真

作为一家专注于AAV 技术十余年,深耕基因治疗领域的CRO&CDMO,派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付,我们为全球客户提供一站式CMC解决方案,包括从早期概念验证、成药性评估到IITINDBLA的各个阶段。

 

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