mRNA 本身非常脆弱,在体内和体外都容易被 RNase 快速降解;同时 mRNA 是带负电的大分子,无法自行穿透细胞膜。因此需要 LNP(Lipid Nanoparticle,脂质纳米颗粒) 将其包封,实现保护与递送。
LNP 的组成及作用(最常见的 4 组分)
1. Ionizable lipid(可电离脂质)—“核心载体”
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在酸性条件下带正电,可与带负电的 mRNA 形成复合物,实现包封。
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在生理 pH 下趋于中性,降低毒性。
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进入细胞后在内体的酸性环境中重新带电,促进内体逃逸,让 mRNA 释放到胞质中。
2. Helper lipid(结构辅助脂质,如 DSPC)
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提供结构稳定性,帮助形成类膜结构。
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类似“框架材料”,让 LNP 有稳定的形状与层次。
3. Cholesterol(胆固醇)
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增强膜的流动性与稳定性,提高 LNP 的完整性和体内循环时间。
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没它 LNP 很容易塌陷。
4. PEG-Lipid(聚乙二醇脂质)
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防止颗粒聚集,控制 LNP 大小,提升稳定性与血液循环时间。
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也减少非特异性吸附,改善药代动力学。
mRNA 包封进 LNP 后的好处
✔ 避免 RNase 降解
mRNA 不暴露在外部环境,稳定性显著提高。
✔ 提高细胞摄取
LNP 类似细胞膜的脂质结构,更易被细胞吞取。
✔ 高效递送至胞质
进入细胞后 LNP 破裂,释放 mRNA,使其可直接翻译成蛋白。
✔ 降低免疫反应与毒性
离子化脂质在生理条件下为中性,减轻非特异性刺激。
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