为什么AAV病毒更适合 in vivo 实验？

AAV（腺相关病毒）之所以特别适合 in vivo 实验，并不是单一优势，而是安全性、组织嗜性、表达稳定性和操作可控性等多方面共同决定的。在动物体内实验（尤其是小鼠）中，AAV 往往是首选载体。

一、安全性高，适合活体长期实验

• 非致病性：AAV 本身不引起已知人类疾病

• 复制缺陷型：缺乏 Rep/Cap，体内不会扩增

• 低插入风险：主要以外染色体（episome）形式存在，插入基因组概率低

👉 非常适合长期行为学、功能学、疾病模型研究

二、免疫原性低，体内耐受性好

与腺病毒、慢病毒相比：

• 诱导的先天和适应性免疫反应更弱

• 表达蛋白不易被快速清除

• 减少炎症对实验结果的干扰

👉 对神经、心脏、眼科等免疫敏感组织尤为重要

三、血清型丰富，天然组织嗜性强

不同 AAV 血清型对组织有明显偏好：

👉 无需复杂修饰即可实现组织选择性表达

四、可实现长期、稳定的基因表达

• 在神经元、心肌细胞等低增殖细胞中

• 表达可持续 数月到一年以上

• 表达水平稳定、背景低

👉 特别适合：

• 神经环路研究

• 慢性疾病模型

• 基因功能长期追踪

五、多种 in vivo 给药方式，灵活性高

AAV 可通过多种途径递送：

• 静脉注射（IV）

• 立体定位脑内注射

• 眼内 / 心肌 / 肌肉局部注射

• 新生鼠尾静脉 / 面静脉注射

👉 便于根据实验设计精细控制表达区域

六、表达系统成熟，工具链非常完善

AAV 已形成成熟的 in vivo 工具体系：

• 组织特异性启动子（hSyn、GFAP、TBG 等）

• Cre-loxP / Flp 系统

• DIO / FLEX 设计

• 报告基因（GFP、mCherry、Luciferase）

👉 极大降低 in vivo 实验门槛

七、与其他病毒载体的对比（in vivo 角度）