2026年1月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一条重磅信息，宣布对细胞与基因治疗（CGT）产品开发中化学、生产与控制（Chemistry，manufacturing and control, CMC）环节采取“更加灵活、基于风险、分阶段适应”的监管策略。对于正在穿越周期的CGT行业而言，这无疑是一针强心剂。作为一家专注于AAV和慢病毒载体生产的CDMO公司，派真生物陪伴客户完成了20+个管线的IND申报，深知CMC环节中“卡脖子”的痛点。今天，作为基因治疗CMC领域的一名从业者，我想结合FDA这一新政，与各位合作伙伴聊聊我的理解和我们未来的应对策略。
一直以来，监管的灵活性与创新药开发的效率之间存在天然的对立，尤其对于个性化程度较高的细胞与基因治疗药物而言，监管的灵活性得到格外的关注。2026年1月11日，FDA发布了关于CGT产品CMC监管灵活性的最新公告。通读全文我最大的感受是：监管科学终于追上了产业创新的步伐。 FDA明确释放了一个信号——在保证安全性的前提下，不再用传统小分子或抗体药物的“硬框框”来套CGT产品。这一转变的核心逻辑是：承认CGT产品固有的复杂性、个体化特征及快速迭代需求，避免因过度僵化的CMC要求拖慢创新疗法进入临床的速度。
对于我们正在开发AAV或慢病毒疗法的客户来说，这意味着什么？我想从“快、准、省”三个维度，结合我们的CDMO实战经验来谈谈。
一、 临床早期：敢于“不完美”，速度是第一生产力
新政中令我印象最深的一点是：在进入2/3期临床前，制造商不被强制要求完全符合21 CFR 211的全部规定。 同时，FDA允许在IND阶段设定相对宽容的放行标准（Permissive acceptance criteria），可伴随着开发的持续深入而不断完善和缩紧放行标准。同时，监管接受工艺尚未完全锁定的前提下进行阶段性变更和可比性研究，但无需提供过于苛刻的可比性研究数据。
我的观点：
AAV和慢病毒等病毒载体的生产过程复杂，中间控制步骤较多，同时对产品的质量属性研究需要一定批次数量的数据积累。在IND早期研发阶段，“Safety is King, Quality is Evolving”（安全为王，质量进阶）。对于AAV和慢病毒产品，早期的核心是控制好滴度、杂质残留、rcAAV/RCL以及内毒素、无菌、支原体等安全性指标，对于效价、感染滴度等效力相关指标，完全可以随着对工艺理解的加深，采用“生命周期管理”的方式逐步收紧。对于衣壳蛋白翻译后修饰、基因组完整性（三代测序）等则纳入质量研究范畴，在多批次生产中持续收集数据，不断加深对产品质量的理解。
同时，在细胞和基因治疗产品的开发中， FDA同样认可，随着对产品的理解不断加深，生产工艺和分析方法的变更是不可避免的。在临床开发期间不断完善的动态过程中，变更是常态，但可比性研究也同样需要考虑合适的尺度。
从CDMO的视角，往往在IND开发的前期会有客户陷入CMC泥潭，会存在对产品的某项关键质量属性追求过于严苛而耽误了产品开发进度的现象。FDA此次政策调整，正是对上述现实挑战的精准回应。建议我们的客户们在Phase 1阶段大胆采用我们成熟的平台工艺和平台分析方法，快速推进管线进入临床，效率才是王道。
二、 商业化标准：打破“样本量焦虑”
CGT药物往往针对罕见病，患者群体小，生产批次少。过去，我们在准备BLA时，常常面临一个尴尬：只有几个批次的数据，怎么用统计学方法制定商业化放行标准（Specifications）？
FDA此次明确：CBER将考虑灵活建立产品放行规格，并允许上市后根据积累的数据进行修订。同时在工艺验证方面，PPQ不强制要求3个连续成功批次，监管根据对产品的整体理解来判断批次数量是否足够，且支持在特定情况下的同步放行（Concurrent release）。
我的观点：
这对于我们的AAV和慢病毒管线客户是重大利好。这意味着我们不需要为了凑数据而硬生生地多生产几批昂贵的病毒载体。
作为CDMO，我们的价值将体现在 “平台数据的各种借力”上。虽然您的产品是新的，但我们公司在AAV及慢病毒生产上积累的历史数据、平台方法的验证数据，可以作为强有力的佐证，帮助您向FDA论证标准的合理性，即使您的特定产品只有有限的几个批次。
对于PPQ批次的策略调整具有现实意义和战略价值。长期以来，3批PPQ被视为药品商业化上市前的“铁律”，源于传统小分子或单抗药物生产中对工艺稳健性和统计置信度的高要求。然而，CGT产品的生产逻辑与传统生物制品存在本质差异：每一批次可能对应极少数量的患者、起始物料高度异质、生产规模极小且难以重复。在这样的背景下，机械套用3批规则不仅缺乏科学合理性，更可能造成资源浪费、时间延误，甚至因无法满足形式要求而阻碍真正有潜力的疗法走向市场。新政策体现了FDA从“形式合规”向“科学实质”的监管哲学跃迁。
未来，对于某些CGT产品，一两个精心设计、充分表征、数据完整的PPQ批次，配合强大的过程分析技术、详细的放行检测和历史工艺数据积累，完全可以支撑工艺的可靠性和一致性判断。长远来看，这一变革将加速高价值、小众化CGT产品的可及性，同时倒逼整个产业链提升技术成熟度与质量文化，最终实现患者、企业与监管三方共赢。
三、结语：灵活性≠降低标准
值得注意的是，FDA的“灵活”并非“降低标准”。公告同时强调：所有CMC变更必须有充分的科学依据和风险评估；患者安全始终是红线，任何可能影响产品纯度、效力或一致性的变更需严格论证；商业化阶段仍需满足完整的cGMP要求。
FDA此次放出的政策信号是：监管机构愿与产业界共同探索适合CGT特性的开发范式。
作为已经在基因治疗CMC领域深耕多年的CDMO，我们必须在“高效”与“严谨”之间取得平衡，建立动态质量管理体系，确保每一步变更均可重复、可追溯和可验证。
我们将持续投入技术平台建设、人才储备与监管科学合作，助力全球CGT开发者以更高效、更经济、更合规的方式，让CGT突破性疗法走出实验室，带给亟需的患者。
灵活不是妥协，而是对科学复杂性的尊重。
2026，让我们一起见证CGT行业的“提速”时刻！
参考资料
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/flexible-requirements-cell-and-gene-therapies-advance-innovation
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
