📢本周核心看点
1. 资本去哪了？——重仓“下一代细胞疗法”与“AI驱动”
艾凯、莱芒、易慕峰三家本土细胞药企逆势获数亿元融资。资本正精准押注攻克实体瘤的创新CAR-T及AI驱动的通用型iPSC技术。服务商需加速拓展智能化筛选及复杂制备工艺，迎合下一代细胞管线的外包需求。
2. 监管风向？——“紧盯安全与终点”，审批门槛实质收紧
FDA虽解除Intellia临床搁置但附带严苛肝脏监测，同时拒批Regenxbio并要求uniQure开展双盲假手术对照。这表明监管对体内疗法安全性及罕见病替代终点极度严苛。高质量的毒理评价与生物标志物验证服务将成刚需。
3. 标杆企业在干什么？——“弃卒保帅”，聚焦去风险高潜赛道
拜耳砍掉早期项目全力押注庞贝病AAV新星；Opus与Ocugen则在眼科基因疗法上取得稳步进展。企业正精简管线向高确定性适应症集中，这要求CDMO提供更具成本效益的工艺优化与病毒载体量产能力。
4. 顶刊发了什么？——突破罕见病，进军“慢病大市场”
《Science》等首发CAR-星形胶质细胞治阿尔茨海默病、自复制RNA-LNP单次治心梗，尧唐生物实现体内碱基编辑一针降脂。底层突破正将CGT推向心血管与神经慢病，极大拉动对LNP递送及体内编辑构建的业务需求。
热点聚焦
01、拜耳调整庞贝病研发管线，全力推进AAV基因疗法AB-1009
近日，拜耳宣布终止其早期基因疗法ACTUS-101针对晚发型庞贝病的开发，转而将核心资源集中于另一款AAV基因疗法AB-1009。这两款药物均源于拜耳2020年对AskBio的收购。
庞贝病是一种罕见的遗传代谢疾病，现有酶替代疗法难以彻底解决其基因缺陷。AB-1009则旨在通过递送GAA基因的功能拷贝，从根本上恢复患者体内缺陷酶的产生。目前，该候选疗法已在美国迈入I/II期临床试验阶段，并顺利斩获FDA的快速通道资格与孤儿药认定。
近年来，庞贝病基因疗法研发壁垒颇高，罗氏、Denali等多家药企均曾遭遇研发波折或选择退出。在此背景下，拜耳果断叫停前期项目，意在精简战略布局，全力押注具有更高成功潜力的AB-1009，以期为患者带来持久的治愈希望。
02、FDA解除Intellia基因疗法III期临床搁置
2026年3月2日，美国FDA正式解除了对CRISPR基因疗法nex-z的III期Magnitude临床试验的搁置。该疗法由Intellia与再生元合作开发，旨在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。去年10月，因一名患者出现肝酶升高并最终死亡，该试验被迫暂停。
为加强患者安全，Intellia在更新的方案中增加了多项保障措施，包括：排除既往有特定肝病、射血分数低于25%或近期心血管不稳定的患者；在研究全程强化肝酶监测；并指导研究人员对出现肝脏不良事件的患者进行短期类固醇管理。
Nex-z是一种通过脂质纳米颗粒递送的一次性CRISPR疗法，通过破坏TTR基因来减少致病蛋白产生。分析人士指出，此次方案的安全性调整较为适度，不太可能严重干扰临床时间线。然而，由于引发肝毒性的根本原因尚未完全明确，这可能会在未来一段时间内影响医生和患者对该疗法的接受度。
03、FDA重申uniQure需开展基因疗法新试验，公司股价大跌35%
近日，uniQure公司披露，FDA认为其亨廷顿病AAV5基因疗法AMT-130的I/II期数据不足以支持批准，并“强烈建议”开展一项随机、双盲、假手术对照的新临床试验。受此消息影响，该公司股价重挫约35%。
AMT-130是一种需通过颅骨钻孔给药的一次性基因疗法。2025年9月，uniQure曾公布数据显示，高剂量治疗能使患者疾病进展减缓75%（基于外部对照队列比较），一度促使股价飙升250%。然而，FDA在近期的A类会议上重申，与外部对照的比较不能作为有效性的主要证据。uniQure首席执行官对此表示，FDA对潜在加速审批途径的态度发生了“剧烈变化”。
分析指出，鉴于该疗法极具侵入性的神经外科给药方式，假手术对照试验将带来巨大的开发风险与成本。目前，uniQure表示仍致力于与FDA合作，并计划于今年第二季度申请B类会议，探讨潜在的III期研究设计方案。
04、Opus Genetics公布眼科AAV基因疗法早期临床数据，展现积极疗效
近日，Opus Genetics在黄斑学会年会上公布了其在研AAV基因疗法OPGx-BEST1的I/II期临床早期数据。该疗法旨在治疗卵黄状黄斑营养不良（BVMD）等BEST1相关遗传性视网膜疾病。
数据显示，首例接受单次视网膜下注射的63岁女性患者在治疗3个月后展现出良好的耐受性，未观察到眼部炎症或严重不良事件。同时，该疗法释放了令人鼓舞的早期生物学活性信号：患者治疗眼最佳矫正视力（BCVA）提高了12个字母，中央子野厚度减少23%，局部视网膜内液体在一个月内消退，提示基因递送后带来了明显的眼部功能与解剖学改善。
Opus Genetics首席执行官表示，这对于该项目及广大患者而言是一个重要里程碑。这项开放标签研究旨在评估疗法安全性并探索最佳剂量。目前，该试验正在美国持续招募患者，并计划扩充临床中心，预计将于2026年中期公布完整第一队列的三个月随访数据。
05、Ocugen完成视网膜色素变性基因疗法OCU400的III期临床入组
近日，Ocugen公司宣布，其用于治疗视网膜色素变性（RP）的AAV修饰基因疗法OCU400已完成III期临床试验的140名患者入组。该研究顶线数据预计于2027年第一季度公布，公司计划在2026年第三季度启动滚动生物制品许可申请（BLA）。此外，EMA也已同意接受该试验数据用于未来的欧洲上市申请。
与现有仅针对单一突变基因的替代疗法不同，OCU400具有独特的“基因非依赖性”。它围绕核激素受体NR2E3构建，旨在重置视网膜基因网络并恢复细胞稳态。这一创新机制有望为目前缺乏靶向疗法的约98%的RP患者填补巨大的临床空白。
此前长达三年的I/II期数据显示，受试者的视觉功能获得了持续改善，88%的治疗眼表现优于未治疗的对照眼，且具有良好的长期安全性。此次III期试验广泛覆盖了3岁及以上、早期至晚期的RP患者，标志着这款一次性基因疗法向最终获批迈出了关键一步。
06、FDA 拒批 AVV 基因疗法，生物标志物替代终点存争议
近日，FDA发布完整回复函，详细说明了拒绝Regenxbio治疗亨特综合征（MPS II）的AAV9基因疗法RGX-121的决定。该疗法旨在向大脑递送IDS基因，以缓解重度神经病变患者的认知衰退。
FDA的拒批主要基于三大担忧：首先，难以准确界定目标人群。FDA对公司利用基因分析和认知评分来区分重度与轻度患者的方法提出质疑；其次，试验依赖的自然病史对照组在年龄和基线特征上与受试者缺乏可比性；最后，FDA指出该关键研究中使用的生物标志物（一种硫酸乙酰肝素D2S6）作为替代终点缺乏广泛的科学共识与强有力的文献验证。
尽管遭遇监管挫折，Regenxbio仍坚信该标志物降低是具有科学意义的指标。公司计划在与FDA召开A类会议并解决相关反馈后重新提交申请。此事件也再次凸显了超罕见病药物研发在平衡科学严谨性与临床可行性方面所面临的巨大挑战。
创新突破
01、《Science》重磅：新型CAR-星形胶质细胞疗法有望破解阿尔茨海默病治疗困境
阿尔茨海默病（AD）的传统抗体疗法常面临需反复高剂量给药、治疗窗口窄及潜在副作用等局限。为打破这一瓶颈，2026年3月5日，华盛顿大学医学院Marco Colonna教授团队（第一作者为陈昀博士）在顶级期刊《Science》上发表最新研究，首次将CAR技术引入中枢神经系统，成功开发出靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的CAR-星形胶质细胞（CAR-A）疗法。
研究团队创新性地将抗Aβ单链可变片段与吞噬受体胞内结构域相融合。通过利用AAV-PHP.eB病毒载体，该疗法在星形胶质细胞中实现了广泛且持久的表达，赋予其自主识别并精准清除Aβ的能力，从而避免了传统抗体需频繁给药的弊端。
在小鼠模型测试中，单次注射优选的CAR-A不仅能在3个月内显著降低淀粉样蛋白负荷、缓解神经突萎缩，若早期给药更能有效预防Aβ积累。此外，该疗法通过星形胶质细胞与小胶质细胞的协同作用，成功改善并重塑了大脑内的胶质细胞生态。
这项开创性研究不仅克服了单抗疗法的给药难题，更拓宽了CAR技术的应用边界。作为一种高度灵活且可调的神经免疫干预新策略，CAR工程未来有望为AD及其他神经退行性疾病带来颠覆性的治愈希望。
02、哥大团队开发自复制RNA-LNP疗法，单次肌注长效治疗心梗
心肌梗死后的心脏修复一直是医学界的一大挑战。2026年3月5日，哥伦比亚大学程柯教授团队在《Science》杂志发表突破性研究，开发出一种创新的自复制RNA脂质纳米颗粒疗法（saNppa-LNP），仅需单次肌肉注射即可长效、精准地治疗心肌梗死。
该疗法利用自复制RNA技术，将注射部位的肌肉组织转化为“体内生物工厂”，能够持续数周分泌心脏保护因子前体。其核心亮点在于“肌肉生产、心脏激活”的器官特异性设计：前体蛋白进入血液循环后，仅在心脏特有酶（Corin）的作用下才转化为活性因子，这既保障了靶向疗效，又大幅降低了全身副作用风险。
动物模型实验证实，该疗法能显著提升心梗后的心脏射血分数，有效逆转心室扩张、减少心肌纤维化与细胞凋亡。这一全新策略不仅攻克了传统生物疗法靶向差、需反复给药的难题，更为各类慢性疾病的长效RNA治疗奠定了极具潜力的技术平台。
03、Nature Medicine：尧唐生物体内碱基编辑疗法实现家族性高胆固醇血症单次治疗突破
2026年3月3日，上海交通大学医学院附属仁济医院与华东师范大学、尧唐生物合作团队在顶尖期刊《Nature Medicine》发表重磅临床研究。该研究公布了全球首个靶向肝脏的体内碱基编辑疗法（YOLT-101）治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的1期临床试验中期数据，首次在人体内验证了该前沿技术的安全与有效性。
HeFH患者面临终生低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高及严重心血管风险，传统上需承受终身规律服药的沉重负担。YOLT-101则通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒（LNP）递送腺嘌呤碱基编辑器，精准破坏肝细胞中的PCSK9基因，从根本上增强肝脏对LDL-C的清除能力。
临床数据显示，6名受试者接受单次静脉注射后耐受性良好，未出现3级及以上不良事件，且未发现脱靶编辑风险。在0.6 mg/kg高剂量组中，治疗后第24周的PCSK9和LDL-C水平分别平均大幅下降了74.4%和52.3%，降脂效果显著且持久稳定。
这一疗效不仅媲美现有的PCSK9单抗，更成功实现了“一针长效”的治疗目标。该成果有望彻底解决遗传代谢性肝病患者的用药依从性难题，为心血管疾病的基因治愈开启了全新纪元。
资本速递
01、艾凯生物完成A3轮超亿元融资，加速AI驱动iPSC细胞治疗与类器官平台升级
近日，艾凯利元生物科技有限公司（简称“艾凯生物”）宣布完成A3轮过亿元融资。本轮融资由沃杰资本与知壹投资联合领投，联新资本持续追加投资。依托自主构建的AI驱动预测模型体系，艾凯生物已形成系统化的iPSC细胞药物研发路径，覆盖帕金森、癫痫等神经系统疾病等创新方向。本轮资金将重点用于加速推进多款基于AI驱动研发体系构建的异体通用型iPSC衍生细胞新药进入临床阶段，同时加速完善公司在iPSC细胞治疗与iPSC类器官两大技术平台上的战略布局，为核心产品的临床推进提供资源支持，也标志着公司AI驱动细胞治疗与药物筛选平台开发模式进入关键验证阶段。
02、莱芒生物完成近2亿元A轮新增融资，以代谢重编程技术开创颠覆性免疫细胞治疗
2026年3月4日，深圳莱芒生物科技有限公司（Leman Biotech Co., Ltd.，以下简称“莱芒生物”）宣布完成规模近2亿元的A轮新增融资。本轮融资由粤财控股旗下机构粤财中垠联合晶泰科技领投，矿世之星、Mony Valley、泰珑投资、中山创投、以及个人财务投资者跟投，老股东富汇创投持续加注。
募集资金将重点用于推进极低剂量代谢增强型 CAR-T 细胞药物注册I期临床研究，并加速推进自动化生产工艺研发与验证，以及启动代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。此前，莱芒生物已获得包括晶泰科技、天图投资、五源资本、富汇创投、君熠资本等机构投资。此次融资标志着投资机构对莱芒生物全球首创的免疫代谢重编程技术及其临床价值的持续高度认可，为加速高质量发展注入强劲动能。
03、易慕峰生物完成近2亿元人民币的Pre-IPO轮融资
近日，细胞治疗企业易慕峰生物完成近2亿元人民币的Pre-IPO轮融资，由高榕创投与济峰资本联合领投，深天使、明道投资共同参与，老股东约印医疗基金继续加码，华兴资本担任独家财务顾问。至此，在不到一年的时间里，易慕峰已连续完成三轮融资，累计融资额逾6亿元人民币。
易慕峰生物成立于2020年，是一家专注于细胞治疗领域的创新型企业，致力于攻克实体瘤这一全球肿瘤治疗的重大难题，以期为患者带来持久且显著的临床获益。公司由一批兼具深厚科研功底与丰富产业经验的科学家和行业专家共同创立，其核心团队曾主导并成功推动中国首个CAR-T药物的上市申请，在细胞治疗药物的研发、注册申报及产业化落地等方面积累了扎实而宝贵的实践经验。
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
