2023年7月6日（周四）19:00-20:00，π 学院“小病毒·大应用”系列直播课程邀请了派真生物应用科学家刘璐博士,将为大家带来主题为《AAV新型血清型筛选中的应用现状》的直播分享，本期课程将围绕AAV的发现与发展历程，以及不同变异体的筛选方法展开，课程将深入探讨不同AAV筛选技术的成果与应用，届时欢迎各位在线交流学习！

近日，Biomarin宣布其A型血友病基因疗法Valoctocogene roxaparvovec获得FDA批准，商品名为Roctavian。此前，该产品已于2022年8月获得欧盟批准上市。Roctavian为全球首款A型血友病基因疗法，Biomarin定价为290万美元。

近日，Fractyl Health公司在第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上介绍了其 Rejuva项目的临床前发现，并公布了其一次性GLP-1胰腺基因疗法GLP1 PGTx的最新临床前研究结果，数据显示GLP1 PGTx可使血糖和总体重比长期司美格鲁肽10 nmol/kg/day治疗低54%和20%。

近日，美国FDA已接受辉瑞公司用于治疗成人B型血友病AAV基因疗法Fidanacogene elaparvovec的生物制品许可申请（BLA）。与此同时，该药物在欧洲的上市许可申请(MAA)也正在接受欧洲药品管理局的审查。FDA 就该药上市申请拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标评审日期为2024 年第二季度。Fidanacogene elaparvovec有望成为继CSL Behring旗下的B型血友病基因疗法Hemgenix之后的第二款用于治疗B型血友病的基因疗法。

近日，CDE官网显示，四川至善唯新生物科技有限公司自主研发的A型血友病基因治疗产品ZS802注射液已获临床试验默示许可，即将开展临床I/II期试验。

ZS802是一种rAAV基因药物，临床适应症为A型血友病，属于国家1类新药。与国外竞品Biomarin公司的valoctocogene roxaparvovec（BMN 270）相比，ZS802采用至善唯新公司自主研发的全球最小的肝脏特异启动子，解决了病毒载体包装难题，显著提高了药物质量。此外，ZS802还搭载了至善唯新公司自主改造优化的凝血VIII因子序列，通过突变特定位点氨基酸残基，显著提升药物活力。

九天生物（Skyline Therapeutics）近日宣布其自主研发的创新AAV眼科基因治疗药物SKG0106新药临床试验（IND）已获得美国FDA批准，即将开展针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的全球I/IIa期临床试验。

SKG0106眼内注射溶液是一款由新型AAV载体携带编码独特的抗VEGF蛋白的转基因序列的创新基因治疗药物，通过单次玻璃体腔注射后在眼内高效转导视网膜细胞表达抗VEGF蛋白，具有特异性抑制VEGF生物活性、阻断眼内新生血管增生的作用。

近日，加州理工学院 Viviana Gradinaru 团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Functional gene delivery to and across brain vasculature of systemic AAVs with endothelial-specific tropism in rodents and broad tropism in primates 的研究论文。该研究开发了基于AAV9的新型载体AAV-X1能够特异性、高效转导到大脑内皮细胞，并且该研究还证明了这种脑内皮细胞特异性靶向的AAV变体可以通过系统给药穿越血脑屏障，将小鼠脑脉管系统转化为功能性生物工厂，用于中枢神经系统的疾病治疗。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院徐富强及林坤章共同通讯在Nature Communications发表题为“AAV11 enables efficient retrograde targeting of projection neurons and enhances astrocyte-directed transduction”的研究论文，该研究开发了一种易于编辑的工具包来产生高滴度AAV11，并证明它在成年雄性野生型或Cre转基因小鼠中表现出有效和严格的投射神经元逆行标记。在多个神经连接中，AAV11可作为与AAV2-retro互补的强大逆行病毒示踪剂发挥作用。

近日，中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞研究组在Cell发表了题为Discovery of deaminase functions by structure-based protein clustering的研究论文。该研究创新性地运用AI辅助的大规模蛋白结构预测，建立起全新的基于三级结构的高通量蛋白聚类方法，实现了脱氨酶功能结构的深入挖掘，鉴定到完全区别于已知脱氨工具酶的全新底盘元件，并成功开发了一系列具有我国自主知识产权的新型碱基编辑工具。

近日，美国希望之城国家医疗中心贝克曼研究所陈建军、苏瑞及上海交通大学夏强共同通讯（赵之聪、卿莹和董磊为该研究的共同第一作者）在Cell 在线发表了题为“QKI shuttles internal m⁷G-modified transcripts into stress granules and modulates mRNA metabolism”的研究论文，该研究报道了m⁷G内部的mRNA被Quaking protein (QKIs)选择性识别。通过转录组分析/绘制内部m⁷G甲基组和QKI结合位点，该研究确定了1000多个具有保守的“GANGAN (N = a /C/U/G)”基序的高置信度m⁷G修饰和QKI结合的mRNA靶标。

近日，继2022年5月融资一轮获2100万美元后，Vernal Biosciences，一家创新mRNA和LNP合同开发与制造组织（“CDMO”）宣布完成了新一轮2000万美元融资，由Ampersand Capital Partners和Charles River Labs领投，Dynamk Capital和Vermont Center for Emerging Technologies参与。公司将利用这笔资金完成其第一个最先进的GMP生产设施，计划于2023年7月上线，并支持扩大生产和能力，以支持cGMP生产。

近日，上海本导基因技术有限公司完成B轮融资，本轮融资由龙磐投资领投，鹏来资本、通德资本、山蓝资本、春和资本共同出资，融资额超2亿元。耦众资本担任本次融资的财务顾问。本轮融资将助力本导基因在研多个管线的临床申报和临床研究，新管线的进一步开发，以及基地建设和团队扩充。

BIONNOVA细胞与基因治疗x核酸药物创新聚焦大会将于2023年7月11-12日在上海召开，派真生物将携专业技术团队与高质量的产品服务亮相此次大会，届时敬请各界同仁莅临派真生物B08展位。同时在7月11日分论坛B：基因治疗和CGT产业化聚焦中派真生物工艺开发高级科学家盛龙祥博士将为大家带来《AAV基因治疗载体大规模生产工艺技术突破》的主题报告，期待与各位专家学者及行业代表一同探讨基因治疗AAV载体的技术开发进展与技术难点突破。

第四届全球生物医药前沿技术大会暨展览会将于2023年7月11-13日在苏州国际博览中心G馆召开，派真生物将携专业技术团队与高质量的产品服务亮相此次大会，届时敬请各界同仁莅临派真生物T2a展位，一同交流生物医药前沿技术与开发应用。

参考资料：