2023年7月10日，日本制药公司Astellas（安斯泰来）与4D Molecular Therapeutics（简称“4DMT”）宣布已签署一项合作协议，安斯泰来将使用4DMT公司的视网膜靶向的AAV载体R100，开发针对单基因遗传眼病的基因疗法，这笔合作交易总额高达9.62 亿美元。
4D Molecular Therapeutics（4DMT）是一家基于AAV定向进化及精确靶向技术的基因药物开发公司，是临床阶段基因治疗药物研发领域的领导者。基于传统AAV载体存在的挑战，4D Molecular建立了治疗载体进化平台，这一平台支持针对疾病特异性进行产品发现、设计和开发，为特定的组织和疾病定制专有载体。
目前，4D Molecular已从37个专有和多样化的载体库中评估了超过10亿个载体衣壳序列，并对其进行筛选，确定最佳靶向载体，有望克服传统载体存在的挑战。
基于专有的技术平台，4D Molecular围绕着眼科、心脏病、肺病三大疾病领域建立了5大研发管线，并均已进入临床。
▲ 在研管线（图片来源：4DMT官网）
4D-125是一种能够通过玻璃体内注射的AAV基因疗法，旨在利用R100载体将RPGR基因的功能拷贝传递至视网膜中的感光细胞，用于治疗X连锁性视网膜色素变性（XLRP）。目前，该疗法正处于1/2期临床试验。
4D-710是由进化载体A101和密码子优化的CFTR∆R转基因组成，设计用于气溶胶输送以实现肺气道上皮细胞内的CFTR表达，用于治疗囊性纤维化患者。2022年11月，4D Molecular宣布了4D-710的1/2 期临床试验的中期数据：在3名接受治疗的患者中观察到4D-710 CFTR∆R转基因100%表达，候选药物整体耐受性良好。
4D-310是由C102衣壳携带表达AGA的GLA基因，其中C102衣壳经过特定优化，提高了转染心肌细胞的能力，可通过静脉输注用于治疗心肌疾病。2021年10月公布的首个人体试验显示，三名接受治疗的患者体内关键的α-半乳糖苷酶A（AGA）的活性提高到接近或显著高于正常水平。
4D-110是一类通过玻璃体腔注射治疗无脉络膜症（CHM）的候选药物，优化的AAV载体能够将CHM基因的功能拷贝靶向递送至视网膜。其1期临床试验数据表明了该候选药物具有治疗CHM的较优潜力。
4D Molecular处于临床阶段的候选管线均展示了良好的临床疗效和安全性，证明了其专有的AAV技术平台的卓越性。同时，该企业多条管线并行推进，整体进展可圈可点。未来，随着技术的改进，AAV载体将会被进一步优化，加之工程化手段的改进，相信基因疗法将会朝着更加安全的方向发展。
资料来源：
1.https://4dmoleculartherapeutics.com/
2.https://mp.weixin.qq.com/s/w9BajGdyMOpATnAgo9Wvmg