XyloCor发布XC001新型AAV基因疗法2期EXACT临床试验数据

近日，XyloCor报告了其治疗难治性心绞痛的基因治疗候选药物XC001的2期临床试验(EXACT)部分的12个月阳性数据。在试验延长期的第12个月，XC001在多项疗效指标上表现出持久的改善，包括患者的总运动持续时间(ted)比基线持续增加，这是治疗心血管疾病中令人兴奋的改善标志。此外，缺血性负担和缺血性症状也持续减缓，胸痛发作(心绞痛)和硝酸甘油的使用也显著减少。12个月时的心脏成像为实现生物学效应的潜在作用机制提供了额外的证据，这些皆表明XC001有潜力作为难治性心绞痛重大未满足医疗需求的新治疗方法。此外，XC001基因治疗也有望成为冠状动脉旁路移植术的辅助治疗，目前正处于发现阶段。

在全世界范围内，心血管疾病已逐渐升至为威胁人类健康的“第一杀手”，死亡率不亚于肿瘤。在心血管疾病存在高度不满足的医疗需求下，也催生了一系列关于心血管疾病的创新药物的开发项目，其中包括有AAV基因治疗、mRNA疗法、干细胞治疗、类器官等等，下面讲述几家公司的AAV基因疗法在心血管疾病中的开发进展。

1.XyloCor Therapeutics

XyloCor Therapeutics是一家专注于基因治疗的私人临床阶段生物制药公司，专注于基因疗法的开发，以满足晚期冠状动脉疾病患者的重要未满足临床需求。XyloCor在基因治疗的应用领域处于科学研究和临床研究的最前沿，可以满足大量患有心血管疾病的患者群体未满足的巨大治疗需求。

上文所介绍的XC001在难治性心绞痛的最初潜在指征以及作为接受CABG的患者的辅助疗法中，都代表了一种新颖的治疗方法。XyloCor还拥有第二个临床前研究产品XC002，处于开发阶段，该产品正在开发中，用于治疗因心脏病发作而受到心脏组织损害的患者。

2.Tenaya Therapeutics

Tenaya Therapeutics正在开发心脏病AAV基因治疗，利用AAV9将目标基因拷贝递送到心脏组织中，使其高水平表达并产生目标蛋白质。同时，在临床前研究中，显示出具有再生心肌细胞的潜力。

TN-201利用AAV9将功能性基因MYBPC3递送到心肌细胞中，通过提供全功能的MYBPC3恢复MYBPC3蛋白正常水平的基因，旨在解决因MYBPC3基因突变导致的心壁增厚、心律失常、功能障碍、心力衰竭和心源性猝死，有望在单一治疗后潜在地阻止疾病进展并逆转遗传性HCM的进程。在2023年初，FDA批准TN-201的研究新药(IND)申请，正在启动一项1b期临床试验，预计将于2023年第三季度开始患者给药。

2022年，用于治疗ARVC的TN-401基因疗法获得了FDA的孤儿药指定。治疗扩张型心肌病的DWORF基因治疗方案也积累了大量的概念证据。此外，该公司还利用了一种新的方法在体内制造新的心肌细胞与AAV基因治疗联用，为治疗心脏疾病带来更多的机会。

3.Rocket Pharmaceuticals

Rocket Pharmaceuticals在AAV的第一个临床项目是Danon，一种罕见的致死性X连锁显性遗传性疾病，以严重的原发性肥厚性心肌病为特征，常见骨骼肌无力和轻度认知障碍。Rocket心血管基因治疗组合的临床前项目包括PKP2致心律失常性心肌病(ACM)和BAG3相关的扩张型心肌病(DCM)。

近年来越来越多的科学家把关注焦点放在发现调节心脏功能的分子信号通路与关键靶基因，再由AAV病毒载体介导的基因疗法通过递送相应的功能靶基因至心脏组织，用于表达正常功能蛋白，该疗法在临床研究与治疗中均表现出了巨大潜力。