关于血友病B
血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，会因缺乏足够的凝血因子而导致血液无法正常凝结，常见于男性。目前血友病有三类，其中，血友病B患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子Ⅸ(FIX)，容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节，情节较重者可能会危及生命。目前的治疗方案包括终生预防性输注凝血因子IX，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。
关于Beqvez
Beqvez是一种新型的基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。
加拿大卫生部批准Beqvez是主要是基于单组、开放标签临床3期试验BENEGENE-2.该研究旨在评估Beqvez治疗中重度至重度血友病B(定义为凝血因子Ⅸ循环活性≤2%)成年男性受试者(18-65岁)的疗效和安全性，此试验共有45名患者入组。
分析显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，即与FIX预防性治疗方案相较，患者在经过Beqvez输注后，其总出血事件的年化出血率(ABR)达到非劣效性与优效性。根据辉瑞2022年12月所公布的BENEGENE-2积极数据，该基因疗法使患者的ABR降低了71%（如下图）。
该治疗总体上也是安全的，64% 的患者在输注后没有发生出血事件。输注后 24 个月内，患者体内 FIX 活性保持稳定(如下图)。BENEGENE-2记录了14起严重不良事件，其中两起被认为与基因治疗有关。
该基因疗法尚未在美国获得批准。2023年6月，辉瑞向FDA提交生物制剂许可申请，其 PDUFA 目标日期定为 2024 年第二季度。
资料来源
1.https://www.pfizer.ca/en/media-centre/health-canada-approves-pfizer-canadas-gene-therapy-in-hemophilia-b
2.https://www.biospace.com/article/pfizer-s-hemophilia-b-gene-therapy-wins-approval-in-canada-fda-decision-looms/
3.https://genetherapy.isth.org/efficacy-and-safety-of-fidanacogene-elaparvovec-in-adults-with-moderately-severe-or-severe-hemophilia-b-results-from-the-phase-3-benegene-2-gene-therapy-trial
4.https://mp.weixin.qq.com/s/0PPnvIEW1oBdVqYg1MDcmw