热点聚焦
1、客户文献分享 | 昆明理工大学陈永昌团队发表DMD治疗新策略：通过MyoAAV-UA激活内源性全长utrophin
2025年3月10日，昆明理工大学的陈永昌教授及其合作团队在Nature Communications期刊发表标题为“Activation of endogenous full-length utrophin by MyoAAV-UA as a therapeutic approach for Duchenne muscular dystrophy”的研究论文。该研究开发了一种基于紧凑型dCasMINI-VPR系统的肌肉靶向utrophin激活系统（MyoAAV-UA），用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。
研究通过在mdx小鼠和非人灵长类动物中系统性给药，显著上调内源性全长utrophin的表达，改善骨骼肌功能并减缓心脏功能恶化，且效果可持续六个月。此外，该系统在诱导多能干细胞（iPSC）衍生的DMD患者肌管中也能有效上调utrophin及其糖蛋白复合物的表达，显示出良好的治疗潜力和安全性。
2、芳拓生物rAAV基因治疗产品获批临床新适应症
3月13日，芳拓生物宣布其自主研发的重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗产品FT-003注射液再次获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，拟用于治疗糖尿病视网膜病变（DR）。DR适应症是继nAMD 和DME之后，FT-003注射液获批的第三个新适应症。
3、客户文献解读 | 新研究揭示糖尿病性骨质疏松症的潜在治疗靶点
近日，南京大学鼓楼医院骨科蒋青/郭保生团队在《Bone Research》（IF=14.3）杂志发表了题为“Enhanced SIRT3 expression restores mitochondrial quality control mechanism to reverse osteogenic impairment in type 2 diabetes mellitus”的研究论文，系统地阐明了SIRT3通过调节线粒体质量控制逆转2型糖尿病骨质疏松的机制，并探索了基于此机制的新型治疗策略。
4、Nature子刊：西南大学李翀团队开发新型LNP系统，可突破血脑屏障，实现大脑靶向治疗
2025年3月10日，西南大学药学院李翀教授团队与澳门科技大学姜志宏教授团队合作，在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics 的研究论文【1】。
该研究报告了一种基于小檗碱四氢异喹啉结构的可电离脂质库，旨在通过多巴胺 D3 受体（D3R）介导的内吞作用提高穿越血脑屏障（BBB）的能力。在此基础上开发的新型脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，能够增强脑部摄取、提高核酸稳定性以及固有的神经保护特性带来的极低免疫原性，在阿尔茨海默病、胶质瘤和隐球菌性脑膜炎的小鼠模型中显示出治疗潜力。
5、西湖大学研发突破性基因递送技术，实现小鼠免疫细胞近100%的基因编辑效率
西湖大学联合西湖凝聚体团队成功开发了一种全新的基因递送系统——ProteanFect CRISPRMax小鼠免疫细胞转染试剂盒，基于创新的内源蛋白凝聚体技术，显著提高了基因编辑效率和细胞存活率，为免疫学和基因编辑研究提供了强有力的技术支持。
6、华南理工大学团队整合HIV糖蛋白递送CAR mRNA，B细胞淋巴瘤杀伤率达99%
2025年3月11日，华南理工大学王均教授和许从飞副教授团队于Cell的姊妹刊Cell Biomaterials发表了论文“Leveraging T cell-specific fusogenicity of HIV for in vivo mRNA delivery to produce human CAR-T cells”，提出了一种创新的体内靶向mRNA递送策略。研究团队通过模拟人类免疫缺陷病毒（HIV）的膜融合机制，开发出了一种T细胞特异性膜融合型仿病毒颗粒（T-FVLPmCAR），从而在体内高效（仅需295ng）、特异性地生产瞬时人CAR-T细胞，可抑制高达99%的B细胞淋巴瘤生长，且不会诱发CRS和神经毒性，有望提高基于mRNA的T细胞治疗的治疗效果。
7、罕见病AAV基因疗法完成首家临床研究中心启动
近日，杭州嘉因宣布其腺相关病毒（AAV）基因疗法治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的临床研究正式启动。
创新突破
1、亚洲首例！基因编辑猪-终末期肾病患者异种肾移植成功
3月12日，记者从空军军医大学西京医院获悉，在中国科学院院士窦科峰的指导下，西京医院泌尿外科主任秦卫军团队及全院二十余个学科专家组成的医疗团队，将一个多基因编辑猪的肾脏，移植到一位终末期肾病患者体内。术中移植肾脏恢复血流后，色泽红润，随即产生尿液。截至目前，已进入术后第六天，多基因编辑猪肾在患者体内状态良好，血肌酐已恢复正常水平。
2、诺奖团队最新Nature：AAV基因治疗修复这层“糖黏液”，或能重建血脑屏障并延缓脑衰老！
近年来，血脑屏障（Blood–Brain Barrier，BBB）的健康状况越来越受到神经科学及临床医学界的关注。作为大脑抵御外界有害分子和病原体的重要“防线”，BBB 的任何细微破坏都可能导致大脑内稳态的失衡，诱发神经退行性疾病或加速大脑老化。而斯坦福大学 Carolyn Bertozzi 教授（2022年诺贝尔化学奖得主）和 Tony Wyss-Coray 教授团队最新发表在Nature期刊的一篇文章，则将研究焦点聚集在 BBB 内皮细胞“外衣”——糖萼（glycocalyx）的异常改变，进一步揭示了其在衰老与神经退行性疾病中的重要影响。
3、全球首个获FDA批准进入临床试验的环形RNA疗法完成首例患者给药！
3月10日，转录本（上海）生物科技有限公司（RiboX Therapeutics，简称“RiboX”）宣布，其研发的环形RNA药物RXRG001在1/2a期临床研究（SPRINX-1）中完成首例患者给药，旨在评估放射性口干症患者接受给药后的安全性和有效性。
资本速递
1、4.3亿美元！MeiraGTx 与 Hologen合作开发帕金森基因疗法
3月13日，临床阶段基因治疗公司MeiraGTx宣布与Hologen Limited达成战略合作，旨在加速其帕金森病基因疗法AAV-GAD的开发。
2、总投资达百亿，聚焦细胞治疗等产业，国内一生物医药城项目集中开工
近期，2025年长春市春季项目暨永春生物医药城项目集中开工仪式在长春新区隆重举行。这一总投资百亿元的重大项目，标志着东北地区细胞产业迈入创新驱动新阶段。
3、9.63亿美元！传奇生物细胞基因疗法产品全年销售出炉，逾5000例患者接受治疗
传奇生物于3月11日发布公告，其核心产品CARVYKTI®在2024年实现显著业绩突破：第四季度销售额达3.34亿美元，全年累计销售额突破9.63亿美元。目前全球已有超过5000名多发性骨髓瘤患者接受该细胞基因疗法治疗。为满足市场需求，诺华公司生产基地已于2025年第一季度启动CARVYKTI®的商业化生产，同时该产品近期获西班牙国家卫生系统批准纳入多发性骨髓瘤二线及以上治疗的医保报销范围。
【参考资料】
1.https://mp.weixin.qq.com/s/vYupX1Rcw5k687P4kHXB0g
2.https://mp.weixin.qq.com/s/MTv1vcw5nqFhoCcMrz5FYg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/ZMun0Qvh3NGTCL7V1oFOtg
4.https://mp.weixin.qq.com/s/kNaFZVmo3pm0h83W8PKN_A
5.https://mp.weixin.qq.com/s/FbYhHhi95_x7_UDo9sInig
6.https://mp.weixin.qq.com/s/DdHap3dHOr6lnfVvXHvbJg
7.https://mp.weixin.qq.com/s/Pe3N0ziYQ4JGOhftf3sC5w
8.https://mp.weixin.qq.com/s/LeUgJ2qba4kimv5t333WJQ
9.https://mp.weixin.qq.com/s/XslzLe1CY-wDG-OVlbKsGw
10.https://mp.weixin.qq.com/s/UZio5qfouc3wSl6ChG4vjw
11.https://mp.weixin.qq.com/s/AmCRaW4VEq2HxBI1kz6PsQ
12.https://mp.weixin.qq.com/s/PLPNzn0IMnU8Cd2uU852FQ
13.https://mp.weixin.qq.com/s/U86B1ac7uH8qwqpRiHCszA