行业动态速览
📢本周核心看点
1. 资本去哪了？——“去弱留强”，押注高壁垒核心资产
吉利德78亿美元狂揽优质CAR-T管线，辉瑞重金买断体内碱基编辑权益；反观CRO龙头查尔斯河却剥离传统CDMO业务。说明资本正向去风险的前沿创新集中，单纯产能堆砌已过时，构建差异化技术护城河（如复杂动物模型）才是王道。
2. 监管风向？——“宽进严管”，加速个性化与专利护航
FDA出台新规，允许超罕见病基因疗法凭小样本加真实世界数据（RWE）加速获批；同时工程化AAV核心专利获法院认可。这意味着“定制化、小批量CMC极速生产”将成为下一波外包蓝海。
3. 标杆企业在干什么？——死磕CNS，直面“商业化鸿沟”
首款血友病基因疗法因天价遇冷撤市，警示全行业工艺降本迫在眉睫。同时，新一代玩家集中火力攻坚中枢神经（CNS）疾病（如自闭症、雷特综合征），精准脑内递送技术成为兵家必争之地。
4. 顶刊发了什么？——精准打击“实体瘤”与“体内编辑”痛点
本周《Nature》与《Science》神仙打架：超敏CAR-T与增强型CAR-NK在实体瘤模型中实现惊人缓解；高保真RNA及体内碱基编辑取得突破。底层技术的成熟将迅速转化，极大拉动对新型载体构建与脱靶检测的业务需求。
热点聚焦
01、美国食品药品监督管理局（FDA）提出新的审批途径，以加速针对罕见疾病的个性化基因疗法
2月23日，美国FDA公布了一项新的监管框架草案，旨在加速针对超罕见及致命遗传病的个性化基因疗法审批。
由于罕见病患者基数极小，传统大规模随机试验往往无法开展。新规破除了这一障碍，允许药企在证明传统试验不可行的前提下，仅凭小规模严谨研究、早期疗效信号及充分生物学依据即可申请获批。
作为条件，获加速批准的企业必须承诺收集上市后的真实世界证据并启动确证性试验，若后续研究失败，FDA有权撤回产品。该框架在坚持患者保护与生产标准核心不变的同时，为基因编辑和RNA疗法开辟了更清晰的路径。FDA预计此举将大幅激发精准医疗领域的创新活力。
02、辉瑞重返基因疗法，买断Beam肝脏基因药物全球权益
在去年退出基因治疗领域后，辉瑞近日宣布行使选择权，获取Beam Therapeutics一款针对肝脏疾病的基因编辑候选药物的全球权益。
双方曾于2021年达成聚焦体内碱基编辑的合作（辉瑞当时支付了3亿美元首付款，潜在里程碑付款高达10.5亿美元）。此次辉瑞将全面接管该资产的开发、生产与潜在商业化工作。
根据协议，在完成1/2期临床试验后，Beam可支付费用选择参与全球共同开发，届时辉瑞与Beam将按65:35的比例分摊成本与利润。辉瑞此番动作，恰逢FDA刚发布旨在加速罕见病基因与RNA疗法审批的新规草案，顺应了政策利好趋势。
03、全球首款A型血友病基因疗法Roctavian宣告撤市
2月24日，BioMarin宣布全球首款A型血友病一次性基因疗法Roctavian全面撤市。由于此前的全球寻售计划无果，此次撤市导致公司当季计提约2.4亿美元的资产减值及库存减记费用。
该疗法单次输注定价高达290万美元，但商业化举步维艰，2024及2025年销售额分别仅为2600万和3600万美元。其折戟主要源于罕见病基因疗法面临的普遍困境：适用人群严苛、全球医保落地困难、高昂定价导致可及性差，且面临罗氏、赛诺菲等成熟血友病疗法的强烈市场挤压。
剥离该业务后，BioMarin正加速战略聚焦。公司于2025年底斥资48亿美元收购Amicus，获得两款罕见病核心资产。得益于核心药物Voxzogo的强劲表现，公司2025年总营收达32亿美元（同比增长13%），经营保持稳健。
Roctavian的黯然退场，深刻折射出“天价”基因疗法在支付体系与市场竞争中面临的商业化鸿沟，也将促使全行业对基因治疗的商业落地路径进行更为理性的审视。
04、REGENXBIO赢得AAV载体核心专利关键上诉
2月23日，REGENXBIO在与Sarepta关于AAV载体技术的长期专利纠纷中赢得里程碑式的上诉。上诉法院推翻了此前因“元素属天然存在”而判定专利无效的裁决。法官指出，工程化的AAV组合物作为整体，创造了自然界无法自行形成的分子，因此具备专利资格。涉案专利涵盖基础AAV平台技术，REGENXBIO曾据此指控Sarepta的基因疗法Elevidys侵权，目前案件已发回重审。
尽管近期两家公司均在其他管线的临床或监管上面临挫折，但该裁决不仅巩固了REGENXBIO的知识产权，更为整个AAV基因疗法领域树立了重要标杆，将深刻影响未来对工程化生物技术创新专利资格的法律界定。
05、GEMMABio新一代SMA1基因疗法完成首例给药
2月26日，Gemma Biotherapeutics宣布，其针对1型脊髓性肌萎缩症（SMA1）的新一代AAV基因疗法GB221，在1/2期临床试验中已完成首例患者给药。
GB221是首个通过小脑延髓池注射、直接递送至脑脊液的下一代SMA1疗法。该技术旨在增强中枢神经系统靶向性，并有效降低过表达带来的毒性风险。本项试验在巴西多方协作下启动，重点评估2周至12个月大婴儿的安全性与初步疗效。
目前，GB221已获美国FDA罕见儿科疾病认定（RPDD）。未来若成功获批，公司有望获得极具商业价值的优先审评券（PRV）。
06、Jaguar推进罕见自闭症基因疗法儿童临床
据报道，Jaguar Gene Therapy已启动其基因疗法JAG201的幼儿给药，这或是首个针对Phelan-McDermid综合征（由SHANK3基因缺陷引发的罕见遗传性自闭症）的临床基因治疗研究。目前，已有5名2至4岁患儿接受治疗，初步随访结果预计今年晚些时候公布。JAG201采用AAV9载体，通过脑室输注直接递送精简版的SHANK3“微基因”，以期恢复大脑突触功能。基于早期发育阶段干预的收益优势，FDA已批准该试验优先在儿童中开展。这种高靶向性疗法若能有效改善患儿认知与社交功能，将成为自闭症药物研发领域的重大转折点。
07、Neurogene雷特综合征基因疗法获FDA突破性认定
2月26日，Neurogene宣布其在研AAV9基因疗法NGN-401获FDA突破性疗法认定，用于治疗严重的罕见神经发育障碍——雷特综合征。该认定基于1/2期临床中期积极数据：患者在多个功能领域获得了具有临床意义的持久改善，并持续习得新技能。作为一次性脑室内给药疗法，NGN-401利用专有平台精准递送并控制MECP2基因表达，靶向大脑及神经系统。目前，该药的注册性试验预计将于2026年第二季度完成给药。除突破性认定外，NGN-401此前已揽获RMAT、孤儿药和快速通道等多个重量级标签。若成功获批，有望成为该领域同类最佳的一次性基因疗法。
08、Klothea Bio启动长寿mRNA疗法1b期临床
近日，Klothea Bio宣布为其在研的α-Klotho mRNA疗法AKL003启动1b期双盲对照试验，目前正在洪都拉斯招募21名25至75岁的健康成人。
α-Klotho已被广泛证实与长寿及器官保护密切相关。AKL003采用专利LNP递送mRNA技术，旨在安全、可控地上调血液中的α-Klotho蛋白水平。受试者将接受两次静脉给药，试验除评估安全性和耐受性外，还将广泛追踪炎症、代谢、线粒体功能等多项衰老与长寿生物标志物。该药物曾凭借良好的早期信号入围XPRIZE健康寿命奖半决赛。此次试验旨在进一步严格验证其疗效，有望为人类延长健康寿命的干预措施提供关键的人体基础数据。
创新突破
01、仇子龙团队发布自闭症基因治疗新突破
近日，上海交通大学医学院李斐教授、杨侃副研究员团队与松江研究院仇子龙教授团队、复旦大学脑科学转化研究院程田林研究员团队和中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李劲松院士团队合作，在国际顶尖学术期刊《Nature》在线发表了题为 “In vivo base editing of Chd3 rescues behavioural abnormalities in mice” 的研究论文。
该研究开发了一种新型腺嘌呤碱基编辑器（TeABE），并通过 AAV-PHP.eB 载体跨血脑屏障递送，在体内成功纠正了Chd3 基因突变，显著挽救了模型小鼠的神经发育缺陷及自闭症样行为。这一突破性成果不仅揭示了染色质重塑基因致病的分子机制，更为治疗Snijders Blok-Campeau综合征及其他单基因神经发育疾病提供了极具潜力的基因治疗策略。
02、深圳先进院团队开发新型高保真RNA基因编辑技术
2月25日，中国科学院深圳先进技术研究院路中华团队在《Nature Communications》发表最新成果，成功开发出名为“RECODE”的新型高保真RNA碱基编辑系统，有力推动该技术向临床应用迈进。
传统RNA碱基编辑器（如基于ADAR系统）中游离的脱氨酶极易导致严重的“全转录组脱靶”风险。为此，团队创新引入“条件性稳定”设计：为脱氨酶添加降解标签，使其在细胞内快速降解；只有当gRNA精准结合靶标RNA时，才会触发构象改变并“保护”脱氨酶免于降解。该机制将编辑活性严格锁定在目标位置，实现了高保真与高效的统一。
在动物模型中，RECODE展现出强大治疗潜力：不仅成功纠正了小鼠体内与肌萎缩侧索硬化症（ALS）相关的FUS基因突变，逆转神经元损伤；还通过靶向编辑Angptl3基因，实现了血脂水平的持久显著降低，为心血管代谢疾病基因治疗提供新策略。
该研究不仅提供了一款极具临床前景的编辑工具，其揭示的“效应蛋白条件性稳定”普适性原则，未来还有望拓展至CRISPR等其他前沿基因编辑系统。
03、Science里程碑：超敏CAR-T技术破局实体瘤抗原异质性难题
2月26日，CAR-T细胞疗法先驱、哥伦比亚大学Michel Sadelain教授团队在国际顶尖学术期刊《Science》发表突破性研究。团队成功开发出一种具有超高灵敏度的新型CAR-T细胞（CD70-HIT-T），在动物模型中彻底清除了肾癌、卵巢癌和胰腺癌等多种实体瘤。
传统CAR-T疗法在实体瘤中频频受挫，核心痛点在于“抗原异质性”——并非所有肿瘤细胞都表达靶点抗原，漏网的癌细胞极易导致疾病复发。CD70虽被视为极具潜力的实体瘤靶点，但在肿瘤中往往表现为表达不均一。
该研究的重大发现在于：实体瘤中看似CD70“阴性”的癌细胞，实际上受表观遗传学调控影响，仍保留着极低水平的CD70表达，只是低于常规检测和传统CAR-T的识别极限。基于此，研究团队对抗原识别区进行工程化改造，构建了共表达CD80和4-1BBL的HLA非依赖性T细胞（HIT）超敏受体。这种受体具有极强亲和力，即使面对表面只有极少CD70分子的肿瘤细胞，也能触发强烈的T细胞激活信号并执行精准杀伤。
实验证实，新一代CD70-HIT-T细胞不仅能有效根除三大实体瘤模型，且毒性并未高于传统CAR-T，具备良好的安全性。该研究打破了实体瘤抗原异质性带来的免疫治疗壁垒，重新定义了实体瘤中的可靶向抗原门槛，为未来治愈多种实体瘤提供了革命性的新策略。
04、新型CAR-NK疗法突破实体瘤，小鼠模型实现100%完全缓解
2月25日，耶鲁大学陈斯迪教授与彭磊副研究员团队在《Nature》发表最新突破性研究。团队首次鉴定出G蛋白偶联受体（GPCR）OR7A10可作为CAR-NK细胞的“超级增强子”，在小鼠实体瘤模型中实现了高达100%的肿瘤完全缓解。
传统细胞疗法面对实体瘤常陷入浸润难、易耗竭、在恶劣微环境中难以存活的困境。团队通过两轮严苛的体内筛选，从人类全基因组中锁定了OR7A10基因。不同于复杂的基因编辑工艺，该研究仅需通过简单的cDNA过表达技术将其导入CAR-NK细胞，即可全方位提升细胞性能。
加装OR7A10后，CAR-NK细胞犹如换上了“更强引擎”，增殖与杀伤力大增，不仅能精准导航浸润肿瘤，还能极大抵抗缺氧及免疫抑制微环境。动物实验证实，该疗法在结直肠癌、卵巢癌模型中显著抑制了肿瘤；在乳腺癌小鼠模型中，更是让肿瘤完全消失，达成100%完全缓解与长期生存。
同时，该技术展现出极高安全性：无基因组突变及致瘤风险，靶向特异性强，且不引发移植物抗宿主病（GvHD）。该研究不仅发现了全局优化NK功能的新靶点，还大幅简化了生产工艺，使OR7A10工程化CAR-NK细胞有望成为一种安全、高效、可规模化生产的“现货型”实体瘤通用新疗法。
资本速递
01、吉利德最高78亿美元收购Arcellx，加码细胞治疗
2月23日，吉利德科学宣布以最高78亿美元收购Arcellx，从而全面掌控治疗多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T候选药物anito-cel。该药目前正接受FDA审查，预计将于2026年12月迎来审批结果。
本次交易开出大幅溢价，条款包含每股115美元现金，外加5美元的或有价值权（CVR）——前提是该药物在2029年底前全球累计净销售额达到60亿美元。
此次收购建立在双方2022年联合开发协议的基础上。业内预计，anito-cel若成功获批有望成为重磅产品。此举不仅旨在最大化该药物的商业潜力以应对同类疗法竞争，也进一步巩固了吉利德在下一代肿瘤细胞治疗领域的战略主导地位。
02、CRO龙头Charles River Laboratories剥离CDMO及部分药物发现业务
2月25日，全球知名CRO查尔斯河实验室（CRL）宣布完成核心资产剥离：将旗下全部CDMO业务出售给GI Partners，并将5个欧洲药物发现基地以1.45亿美元售予行业巨头艾昆纬（IQVIA）。此举兑现了公司此前出售7%业务的战略承诺，相关资产在2025年合计创收2.87亿美元。
售予艾昆纬的资产主要涉及体外及AI药物发现、动物实验替代方案。尽管剥离了部分业务，查尔斯河的未来战略仍是“双管齐下”：一方面组建顶级专家委员会大力发展动物实验替代新方法学（NAMs）；另一方面并未放弃传统核心业务，近期更是拟斥资约5.1亿美元收购柬埔寨灵长类动物供应商K.F.，持续加码动物实验赛道。
此次“瘦身”是全球CRO行业分化复苏背景下的典型缩影。头部CXO企业正积极通过剥离非核心资产、优化业务结构来提升长期盈利能力，此举也将进一步重塑全球医药研发外包领域的竞争格局。
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
