Lexeo敲定LX2006 AAV基因疗法治疗弗里德赖希共济失调心肌病的关键性试验设计

2026年6月15日——

Lexeo Therapeutics宣布，已最终确定SUNRISE-FA 2研究的试验方案和统计分析计划。SUNRISE-FA 2是一项关键性试验，旨在支持LX2006未来提交生物制品许可申请（BLA）。LX2006是一款在研AAV基因疗法，用于治疗弗里德赖希共济失调（FA）相关心肌病。

LX2006旨在通过静脉给药递送功能性FXN基因，使细胞能够产生frataxin蛋白。frataxin是弗里德赖希共济失调患者体内缺乏的蛋白。由于FA由单一基因突变引起，因此被认为是基因治疗策略的理想适应症之一，这类疗法旨在从遗传层面干预疾病。心脏受累是FA患者发病和疾病负担的重要原因，FA心肌病患者仍亟需能够改变疾病进程的治疗选择。

SUNRISE-FA 2将是一项开放标签关键性研究，计划纳入13名16岁及以上受试者，接受单次静脉输注高剂量LX2006，剂量为每公斤体重1.2×10¹²个载体基因组（vg/kg）；同时与13名未接受治疗的对照受试者进行比较。未治疗对照组将根据同一试验方案前瞻性设置，不包括安慰剂或假手术程序。

该研究的主要终点为通过心脏MRI测量的左心室质量指数（LVMI），计划在治疗后6个月进行顶线疗效分析。统计分析计划具备检测LVMI至少15%效应量的统计把握度。入组标准将重点关注基线LVMI异常的受试者，即LVMI至少高于正常均值两个标准差。

关键次要终点包括神经系统和心脏相关结局，以及相关生物标志物，例如改良弗里德赖希共济失调评定量表（mFARS）、堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）、高敏肌钙蛋白I以及侧壁厚度。未治疗对照组受试者将在6个月后有资格交叉接受LX2006治疗，并将纳入6个月疗效分析和长期随访。

Lexeo表示，美国食品药品监督管理局（FDA）已建议取消心脏frataxin蛋白表达作为共同主要终点，因为基于迄今观察到的具有临床意义的1/2期结果，LX2006已不再需要通过该指标来证明作用机制。FDA还确认，不需要开展额外的非临床桥接研究。

在生产制造方面，Lexeo可使用其优化后的高产量Sf9-杆状病毒最终生产工艺，启动SUNRISE-FA 2研究中的给药。临床用药物产品已按商业化规模完成生产，并可用于患者给药。公司还指出，其支持BLA申报的生产策略包括灵活的工艺验证安排，其中包括减少工艺性能确认（PPQ）生产批次数量。

这项关键性研究仍按计划于2026年第二季度启动，预计首例患者将在6月底前入组。Lexeo预计将在2027年下半年公布顶线数据，并计划于2028年上半年通过加速批准路径提交BLA。

该公司还在开展CLARITY-FA自然史研究，旨在为加速批准和完全批准提供关于未治疗疾病进程的支持性证据。CLARITY-FA与SUNRISE-FA 2采用相同的入组标准，已入组患者可能有资格参加这项关键性研究。

如果获得成功，LX2006有望成为针对弗里德赖希共济失调心脏表现的最先进AAV基因治疗项目之一，并可能为FA心肌病患者提供一种潜在的疾病修饰治疗选择。