Nature子刊：骨骼肌靶向的非病毒载体，递送全长DMD mRNA，临床治疗DMD

2026年6月16日

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种进行性肌肉萎缩疾病，发病率约为 1/3500。该疾病是由 DMD 基因突变导致抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失的一种 X-连锁隐性遗传病。患者主要为男孩，患者通常在 2-4 岁开始出现走路摔跤等进行性肌肉无力症状，逐渐丧失行动能力，大多在 20-30 岁因心肺功能衰竭而死亡。由于 DMD 起病隐匿、病程漫长且缺乏有效的治疗药物，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。

尽管利用病毒载体（例如 AAV 载体）的基因疗法在 DMD 治疗方面展现出前景，但基于病毒载体的基因疗法的临床应用中受到载体毒性、免疫原性以及无法递送全长 DMD 基因的限制（只能递送 DMD 基因的截短体）。

近年来，mRNA 技术的进步为恢复蛋白质表达提供了一种非整合、短暂性的新途径。

2026 年 6 月 11 日，北京大学深圳研究院/深圳湾实验室Andrew S. Lee 教授团队、德克萨斯大学安德森癌症中心 Betty Y.S. Kim 教授团队和中国医学科学院阜外医院兰峰教授团队等，在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为：Skeletal-muscle-targeted non-viral delivery of full-length DMD mRNA for Duchenne muscular dystrophy 的研究论文。

该研究开发了工程化靶向性细胞外囊泡（t-EV），用于在杜氏肌营养不良症（DMD）中实现骨骼肌特异性递送全长 DMD mRNA。该研究进一步开展了人体临床试验，在全球范围内首次成功将全长 DMD mRNA 递送至 DMD 患者的骨骼肌，并显示出肌肉功能改善。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种同种异体工程化靶向性细胞外囊泡（t-EV），用于在杜氏肌营养不良症（DMD）中实现骨骼肌特异性递送全长的 DMD mRNA。该方法在 DMD 小鼠模型中成功恢复了野生型抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的内源性表达，并显著改善肌肉功能。研究团队进一步在非人灵长类动物中验证了 DMD t-EV 的安全性和生物相容性，显示出显著提高的抗肌萎缩蛋白表达，且未引起全身毒性，支持了其具备良好的转化潜力。

在上述研究的基础上，研究团队开展了首个肌肉靶向的临床试验（SPOT-mRNA03），用于 DMD 的治疗，每周两次、共八次静脉注射携带全长 DMD mRNA 的 t-EV。据悉，首批两名患者的初步数据显示，该疗法安全地将全长 DMD mRNA 递送至患者骨骼肌组织，使抗肌萎缩蛋白（dystrophin）水平提升超过 1000%，且肌肉功能得到了相应改善。这表明了基于生物工程改造的 EV 递送技术作为一种新型且具有变革潜力的治疗手段，具有重要的临床应用价值。

t-EV 介导的全长人肌营养不良蛋白mRNA在DMD中的治疗应用

总的来说，该研究凸显了装载 mRNA 的细胞外囊泡作为治疗平台，在涉及大片段而难以封装基因的遗传疾病的治疗中的巨大前景。

转自：生物世界

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01689-5

关于派真

作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。

凭借我们独立知识产权的π-alpha^TM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。