FDA 批准 AAV9/SUMF1 基因疗法治疗多发性硫酸酯酶缺乏症的 IND 申请

2026年7月6日 ——

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准一项用于治疗多发性硫酸酯酶缺乏症（MSD）的在研 AAV9/SUMF1 基因疗法的临床研究申请（IND）。该批准使得针对这种极罕见溶酶体贮积症患儿的首次人体临床研究得以计划开展。

该 IND 申请由美国国家卫生研究院（NIH）下属的国家转化科学促进中心（NCATS）发起。该项目是通过“加速药物计划之定制基因疗法联盟”（AMP BGTC）开发建立的，该联盟是一个由 NIH、FDA、生物制药公司以及非营利组织共同参与的公私合作机构。

多发性硫酸酯酶缺乏症（MSD）是一种危及生命的儿科疾病，由 SUMF1 基因的功能丧失性突变引起。SUMF1 基因编码一种激活硫酸酯酶家族所需的酶。当 SUMF1 缺失时，硫酸酯酶的活性受损，导致硫酸化底物在细胞内蓄积，进而引发渐进性的神经系统和全身性功能衰退。

该疾病会影响患者的生长、发育、神经功能以及多个器官系统。MSD 患者的平均预期寿命约为13岁，目前尚无改变疾病进程的疗法（即无法根治），治疗手段仅限于针对症状和提高生活质量的对症支持治疗。

这种在研疗法利用 AAV9（腺相关病毒9型）载体递送 SUMF1 基因的 functional copy（功能性拷贝），旨在恢复该酶的产生，从而激活全身的硫酸酯酶。该方法旨在从根本上解决 MSD 的遗传病因，而不仅是对症治疗下游症状。

在杰克逊实验室（The Jackson Laboratory）和德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）进行的临床前研究为该 IND 申请提供了数据支持。在 Sumf1 基因敲除小鼠模型中，递送 AAV9/SUMF1 延长了生存期并减轻了疾病特征。新生儿期治疗使小鼠生存期延长至一年，而在出生第 7 天通过脑脊液（CSF）进行后期给药也改善了预后。

计划开展的首次人体研究将主要评估药物的安全性和耐受性，并将潜在的疗效评估作为次要终点。目前尚未公开关于剂量、给药途径、入组标准和具体终点的详细公共信息。该临床研究将由费城儿童医院的首席研究员 Laura Adang（医学博士、哲学博士）和 Rebecca Ahrens-Nicklas（医学博士、哲学博士）共同领衔。

该项目也体现了 AMP BGTC 更广泛的目标：为针对极罕见疾病的定制基因疗法建立更规范的开发路径。MSD 在其大部分临床前工作已经完成后加入了该联盟，BGTC 则在临床级载体生产、方案开发和 IND 申报流程上提供了支持。

虽然获得 IND 批准是一项重要的监管里程碑，但这并不代表其临床安全性和有效性已得到确证。AAV9 基因疗法可能带来已知风险，包括免疫反应和潜在的器官毒性，因此初始研究中对安全性和耐受性的关注显得尤为重要。

对于 MSD 患者家庭而言，IND 申请获批标志着针对该疾病的基因靶向疗法向首次人体试验迈出了关键一步。如果该项目进展顺利，它将为其他由于商业化开发路径受限、同样面临绝境的极罕见儿科疾病提供 AAV 疗法转化的示范模板。