Apertura与美国国家卫生研究院（NIH）旗下研究所达成合作研发协议（CRADA），评估用于NPC1基因疗法的跨血脑屏障AAV衣壳

2026年7月9日 —

Apertura Gene Therapy宣布已与美国国家卫生研究院（NIH）旗下的尤妮斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发育研究所（NICHD）以及国家人类基因组研究所（NHGRI）达成一项合作研发协议（CRADA），以评估一种用于治疗C1型尼曼-皮克病（NPC1）的在研基因疗法的全身递送效果。

这项为期数年的协议将采用Apertura专有的TfR1 CapX™衣壳。这是一种工程化AAV衣壳，旨在结合转铁蛋白受体1（TfR1）并跨越血脑屏障，从而在静脉注射后实现中枢神经系统的广泛分布。

致力于寻找尼曼-皮克病治疗或治愈方法的非营利组织——阿拉·帕塞吉安医学研究基金会（Ara Parseghian Medical Research Fund）将为该研究提供资金支持。

NPC1是一种罕见、致命的常染色体隐性遗传溶酶体贮积症，由NPC1基因突变引起。该疾病会导致未酯化胆固醇和其他脂质在内体-溶酶体系统中蓄积，从而影响中枢神经系统以及包括肝脏在内的周围组织。

在临床上，NPC1可导致儿童早期神经退行性变、进行性小脑性共济失调、认知能力下降、痴呆，且患者通常在青少年时期死亡。目前旨在减少胆固醇蓄积的治疗手段疗效有限，这凸显了对能够高效到达大脑的疾病修饰（disease-modifying）策略的迫切需求。

该CRADA的核心目标是推进静脉注射TfR1 CapX衣壳联合治疗性NPC1基因构建体的临床前开发。如果研究结果支持进一步开发，合作各方可能会将测试范围扩大至临床试验申报（pre-IND）准备工作、监管审查、生产制造以及最终的临床评估。

全身性AAV递送相比更具侵入性的给药途径具有潜在优势，因为它可以降低操作复杂性和风险。然而，在基因治疗中，实现高效且具选择性的中枢神经系统递送仍是一项重大挑战。Apertura的TfR1 CapX衣壳旨在通过利用受体介导的跨血脑屏障转运来解决这一挑战。

此次合作反映出业界对于在静脉给药后能够实现中枢神经系统广泛递送的下一代AAV衣壳，正抱有越来越浓厚的兴趣。对于像NPC1这样大脑和周围组织均受累的溶酶体贮积症，一种能够跨越血脑屏障的全身性基因治疗方法可能具有尤为重要的价值。

虽然该项目目前仍处于临床前阶段，但该CRADA汇聚了Apertura的衣壳工程平台、NIH的学术专长以及专注于该疾病的非营利组织的支持，共同评估TfR1 CapX是否能够实现针对NPC1的有效基因递送。如果获得成功，这项工作将有助于为这种临床需求高度未满足的毁灭性儿童神经退行性疾病推进一种全新的治疗策略。