全球首个双靶点CD19CD38 CAR-T获批IND，开启自身免疫病治疗新纪元

Fate Therapeutics公司（纳斯达克：FATE）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于将诱导多能干细胞（iPSC）来源的转化性细胞免疫疗法管线广泛带给癌症和自身免疫性疾病患者。该公司近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其FT839的研究性新药（IND）申请。FT839是该公司下一代、现货型CAR T细胞候选产品，其独特设计为同时靶向CD19和CD38。随着IND获批，公司计划将FT839推进至一项篮式临床试验，旨在评估该候选产品与标准治疗联合给药、且无需依赖清淋化疗时，在多种自身免疫性疾病中的疗效。该1/2期研究的患者入组预计于2026年下半年启动。

FT839是公司第二款进入自身免疫性疾病临床开发的CAR T细胞候选产品，此前FT819（一款现货型、靶向CD19的CAR T候选产品）已进入狼疮性肾炎潜在注册性试验的2期开发阶段。FT839旨在通过同时靶向CD19和CD38，将现货型CAR T细胞疗法的适用广度扩展到B细胞清除之外。清除B系细胞（包括浆细胞）以及表达CD38的活化和增殖免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞和NK细胞），预计将支持在多种自身免疫性疾病中实现全面的免疫再平衡。FT839的免疫细胞靶向作用还可通过与已获批的治疗性单克隆抗体或T细胞衔接分子联合使用而进一步拓展。此外，该1/2期试验设计允许加速开发，避免了单独的1期和2期试验之间的间隔，并旨在通过单一试验同时评估安全性和有效性数据。

FT839经过13个靶向基因编辑改造，共同赋予其多抗原靶向、免疫逃逸和增强的功能持久性，并且旨在克服自体患者来源和同种异体供者来源的CAR T细胞疗法的关键局限性，包括生产复杂性、高成本、有限的即时可用性以及对强化清淋化疗的需求。与用于大规模生产单克隆抗体等生物制药产品的主细胞库类似，一个经过精确工程改造的克隆性主iPSC库作为起始细胞来源来生产FT839，从而克服了与患者来源和供者来源CAR T细胞疗法相关的诸多限制。FT839组分明确、均一，生产成本低，并可库存储备，实现现货型、即时可用，从而惠及广泛的患者群体。

FT839的多重工程改造包含以下功能元件：

• 双特异性嵌合抗原受体（CAR），靶向CD19和CD38，以清除异常和致病性免疫细胞，如B细胞、浆细胞、巨噬细胞和活化T细胞，以及淋巴瘤、白血病和骨髓瘤来源的血液肿瘤细胞。
• 高亲和力、不可裂解的CD16（hnCD16）Fc受体，以最大化与已获批治疗性单克隆抗体（如利妥昔单抗或奥妥珠单抗）联用时的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），扩展对抗原异质性和抗原逃逸种群的覆盖。
• CD3ε融合受体（CD3FR），以支持与已获批双特异性衔接分子（如艾可瑞妥单抗、特立妥单抗或塔奎妥单抗）联合使用时的T细胞衔接分子（TCE）驱动的活化。
• Sword & Shield™（剑与盾™）技术（包含同种免疫防御受体和CD58基因敲除），以选择性清除和逃避宿主同种免疫反应，促进功能持久性，从而避免清淋化疗的需要。
• 合成趋化因子受体CXCR2 和 TGFβ信号重定向受体（TGFβ SRR），以改善向病理活动部位的归巢，并抵抗组织微环境的免疫抑制效应。
• CD38和TRAC基因敲除，分别增强代谢适应性和安全性，避免同种异体环境下移植物抗宿主病的风险。

在临床前研究中，包括在2026年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）和欧洲风湿病学大会（EULAR）年会上展示的数据，FT839作为单药通过其双CAR，或与治疗性单克隆抗体和T细胞衔接分子联用，均能选择性清除自身免疫性疾病驱动因素（如B细胞、浆细胞和活化T细胞）以及血液肿瘤细胞。在同种异体环境下，Sword & Shield™技术支持FT839在无需清淋化疗的情况下增强持久性和持续活性。

该1/2期研究包含一项多适应症篮式试验，旨在评估FT839与标准治疗联合给药（无论是否使用清淋化疗）在自身免疫性疾病患者中的安全性、耐受性和初步活性。试验计划初始评估的自身免疫适应症包括：

• 类风湿关节炎，
• ANCA相关性血管炎，
• 特发性炎性肌病，
• 伴或不伴肾炎的系统性红斑狼疮，以及
• 系统性硬化症。

公司还计划通过研究者发起试验，研究FT839在其他自身免疫性疾病中的活性，包括1型糖尿病和多发性硬化。除自身免疫性疾病外，公司认为FT839的双CAR机制以及与治疗性单克隆抗体和T细胞衔接分子联合的能力，也支持其在血液系统恶性肿瘤（包括B细胞淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤）中的潜在应用。

关于FT839

FT839是公司首款多抗原双CAR T细胞候选产品，设计表达两种独特的CAR：一种靶向B细胞谱系标志物CD19，另一种靶向免疫活化标志物CD38（该标志物常存在于异常T细胞、NK细胞和B细胞上）。FT839是第二款包含公司Sword and Shield™技术的候选产品。在2025年ASH年会上，公司展示了临床前数据，证明FT839通过其双CAR机制以及与单克隆抗体和T细胞衔接分子协同作用的独特能力（分别通过整合的hnCD16 Fc受体和CD3融合受体），能够在无需清淋化疗的情况下特异性清除多种致病性免疫细胞类型，提示其具有广泛治疗复杂自身免疫性疾病和血液系统恶性肿瘤的潜力。

关于Fate Therapeutics公司

Fate Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于将诱导多能干细胞（iPSC）来源的细胞免疫疗法管线带给患者。凭借其专有的iPSC产品平台，公司在创建多重工程化iPSC细胞系以及生产和临床开发现货型、iPSC来源的细胞产品方面确立了领导地位。公司的管线包括iPSC来源的T细胞和自然杀伤（NK）细胞候选产品，这些产品经过选择性设计，整合了新型合成细胞功能调控元件，旨在为患者提供多种治疗机制。

来源：细胞治疗前沿