Kriya 公布 AAV-FGF21 基因治疗前沿临床前数据：可延长衰老小鼠的健康寿命与总寿命

2026年8月5日 —

Kriya Therapeutics 宣布发表了一项最新临床前研究数据。研究表明，单次肌肉注射表达天然 FGF21 的 AAV 载体，能够显著延长自然衰老小鼠的健康寿命（Health Span）和总寿命（Lifespan）。

该研究题为《AAV 介导的 FGF21 基因疗法通过全身组织特异性适应促进健康寿命延长》（AAV-mediated FGF21 gene therapy promotes health span extension by whole-body tissue-specific adaptations），由巴塞罗那自治大学动物生物技术与基因治疗中心的 Fátima Bosch 教授主持带队。相关研究成果已发表于美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）旗下创刊杂志《分子治疗》（Molecular Therapy）。

FGF21 是一种代谢激素，参与调节包括肌肉、肝脏、脂肪和大脑在内的多个组织的能量平衡。Kriya 表示，这些发现为其天然 FGF21 基因治疗候选药物 KRIYA-497 提供了系统生物学依据。目前，KRIYA-497 正在被开发用于治疗脂肪性肝病以及其他与 FGF21 生物学相关的疾病。

研究显示，对衰老小鼠单次肌肉注射 AAV1-FGF21，可将其预期寿命延长 20% 以上，中位寿命延长近 6 个月。

受试动物还表现出广泛的代谢获益，包括体重和体脂率恢复正常、胰岛素敏感性和血糖控制得到改善，以及能量消耗增加。

该疗法在多个器官系统中展现出持久的保护作用。肝脏、肾脏和心脏功能得以维持，同时预防了与年龄相关的肾损伤、纤维化和淀粉样变性。

在功能性指标方面，治疗组小鼠的肌肉力量、耐力和记忆力均保持在与年轻小鼠相当的水平。

转录组学分析将这些益处归因于组织特异性的适应性改变，包括线粒体功能增强、蛋白质合成恢复、肝脏解毒能力提升，以及炎症和纤维化的减轻。

此项研究建立在先前临床前工作的基础上。先前的研究表明，AAV-FGF21 基因疗法可以在疾病模型中逆转已确立的代谢功能障碍相关性硬化性肝炎（MASH）、2 型糖尿病和肥胖症。

Kriya 的临床候选药物 KRIYA-497 是一款一次性基因疗法，旨在表达人源天然 FGF21。该疗法目前正在针对 MASH 患者开展临床试验评估，仍处于研究阶段。

这一发表成果进一步引发了业界对基于 AAV 的代谢基因疗法的关注，尤其是通过长期表达治疗性蛋白以提供持久全身疗效的技术路径。对于 KRIYA-497 而言，接下来的核心问题将包括临床安全性、剂量选择、FGF21 表达的持久性，以及在动物实验中观察到的广泛代谢获益能否成功转化至脂肪性肝病患者身上。