Mahzi Therapeutics 治疗皮特-霍普金斯综合征的 AAV9 基因疗法 MZ-1866 获美国 FDA 罕见儿科疾病认定

2026年8月25日

Mahzi Therapeutics 宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其在研基因疗法 MZ-1866 罕见儿科疾病认定（RPDD），该疗法用于治疗罕见神经遗传性疾病——皮特-霍普金斯综合征（Pitt Hopkins Syndrome, PTHS）。

皮特-霍普金斯综合征由 TCF4 基因缺陷引起，目前尚无获批的疾病修饰疗法（Disease-Modifying Treatment），临床治疗仅局限于对症缓解。MZ-1866 是一款基于腺相关病毒9型（AAV9）载体的基因替代疗法，旨在通过递送功能性 TCF4 基因拷贝，从生物学根源解决该疾病，给药方式为经脑室内单次注射给药。

FDA 的罕见儿科疾病认定主要授予用于治疗主要影响儿童的严重或危及生命疾病的创新疗法。若相关合资格上市申请最终获批，获得该认定的疗法将有资格获得一张优先审评券（Priority Review Voucher, PRV）。此前，MZ-1866 已获得 FDA 授予的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD）。

此次认定的获得正值其 1/2 期 UNITE 临床研究入组过半：计划入组的 12 名受试者中已有 7 名完成入组，预计将于今年年底完成全部入组。该项开放标签试验正在美国和以色列的多家临床中心开展，评估该疗法的单次给药效果，主要终点为安全性，发育、交流、认知以及运动功能指标作为探索性终点。MZ-1866 是与 Muotri 实验室合作研发，并获得加州大学圣迭戈分校（UCSD）的独家技术授权。

1. 疾病背景与治疗需求

PHS 是一种由 TCF4 基因突变 引起的罕见神经发育障碍，临床表现为重度智力障碍、语言发育迟缓、异常呼吸模式等，目前尚无获批的病因修正疗法，存在极大的未满足临床需求。

2. 药物机制

载体与递送：采用 AAV9 载体（具有天然的血脑屏障穿透能力），递送人源 TCF4 基因 isoform B（大脑中表达丰度最高、长度最长的功能型亚型）。

作用原理：通过单次脑室内注射，将功能性 TCF4 基因递送至中枢神经系统，补充患者体内缺失的 TCF4 蛋白，纠正神经发育过程中的转录调控异常，从疾病根源改善患者神经功能。

3. 临床研发进展

临床试验：为全球多中心、开放标签的 Ⅰ/Ⅱ期 临床研究（UNITE 试验，NCT07135050），计划入组约 12 名患者，重点评估安全性、耐受性及初步疗效（认知、沟通、运动功能等）。2026年2月，已完成首例患者给药。

监管资质：MZ-1866 已获得美国 FDA 的 孤儿药资格（Orphan Drug Designation）、快速通道资格（Fast Track Designation） 及 罕见儿科疾病认定（RPDD），享有优先审评券等政策加速支持。

4. 研发基础

该疗法与加州大学圣地亚哥分校（UCSD）MUOTRI 实验室合作，基于患者来源的脑类器官模型进行机制验证和临床方案设计，使评估体系更贴近人类神经发育过程。

注：MZ-1866 为在研药物，尚未获批上市，其疗效与安全性尚在临床验证阶段。