心力衰竭作为全球主要的死亡原因之一,与心肌细胞的更新能力有密切关系。在心肌梗死后,成人心脏的心肌细胞更新能力极低,导致心脏功能受损和病理性重构。Hippo信号通路是一个抑制性激酶级联反应,它在心肌梗塞后抑制心肌细胞的增殖和更新。猪的心血管系统与人类有重要的相似之处。

- AAV9递送Sav-shRNA(图2)在成年猪心肌细胞中诱导Hippo通路缺陷
- AAV9-Sav-shRNA基因疗法在正常的猪心脏中诱导心肌细胞增殖
- AAV9-Sav-shRNA在猪心肌梗死模型中改善了收缩功能
- AAV9-Sav-shRNA在猪心肌梗死模型中促进心肌细胞进入细胞周期和分裂
- AAV9-Sav-shRNA促进猪心脏中心肌细胞肌节的短暂解体
- AAV9-Sav-shRNA促进猪心脏在心肌梗死后的血管生成

图2 AAV9-Sav-shRNA载体结构和导入位点示意图
本篇文章AAV的导入方式:
实验动物 | 猪 |
血清型 | AAV9 |
注射方式 | 心肌原位注射,10-15个位点 |
注射剂量 | 3.4×10^11 vg/kg |
检测时间 | 感染后4周 |