腺相关病毒（AAV）简介
腺相关病毒（AAV，Adeno-Associated Virus）是一种小型、非包膜的单链DNA病毒，属于细小病毒科。它原本是一种与腺病毒共存的依赖性病毒，但本身没有致病性。AAV因其低免疫原性、无法自我复制、能够感染多种细胞类型（包括分裂和非分裂细胞），成为了基因治疗的理想载体之一。
AAV本身不会引起人类疾病，且可以长期在宿主细胞中存在。自然界中，它会在腺病毒的帮助下完成复制过程，但在实验室中，研究人员使用辅助质粒为其提供所需的复制因子。
AAV的特点
- 无致病性：AAV不引起人类疾病，这使其在基因治疗中更安全。
- 稳定性高：AAV可将基因长期表达，并具有较低的免疫反应。
- 广泛感染能力：不同的AAV血清型（如AAV1、AAV2、AAV9等）能够感染多种不同类型的细胞和组织，广泛用于全身性疾病的治疗。
- 低插入突变风险：AAV大多数情况下以外源基因的环状DNA形式存在于细胞核中，而不会整合到宿主基因组中，这降低了基因插入突变的风险。
AAV的应用
AAV在多个领域有广泛应用，尤其在基因治疗和基础科研中占据重要位置。以下是AAV的一些主要应用：
1. 基因治疗
- 单基因遗传病：AAV广泛用于单基因遗传病的治疗，AAV可以传递功能性基因到患者体内，补偿患者缺失或突变的基因。
- 眼科疾病。
- 神经系统疾病：由于一些AAV血清型（如AAV9）能够穿过血脑屏障，AAV被用于治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病等。
2. 疫苗研发
- AAV可以作为疫苗载体，用于递送编码病原体抗原的基因。通过AAV递送抗原基因，宿主细胞可以表达这些抗原，进而诱导免疫反应。例如，研究人员正在使用AAV平台开发针对流感、新冠病毒等病毒的疫苗。
3. 癌症治疗
- AAV也被研究用于癌症的基因治疗。例如，通过AAV递送自杀基因到癌细胞，使癌细胞对特定的药物敏感，从而实现靶向治疗。
4. 基因编辑工具的递送
- AAV作为载体递送CRISPR/Cas9等基因编辑工具非常常见。AAV能高效地将基因编辑工具递送至细胞内，帮助实现特定基因的敲除、修复或插入。
5. 基础科学研究
- AAV载体广泛用于基础研究，特别是在动物模型中的基因功能研究。研究人员可以使用AAV将特定的基因导入模型动物，研究该基因在疾病发展、信号传导等方面的作用。