腺相关病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)有多种血清型,不同的血清型在基因治疗中具有不同的组织和细胞靶向特异性。以下是一些主要AAV血清型及其在基因治疗中的应用潜力,以及对应的参考文献。
AAV不同血清型在基因治疗中的应用潜力
AAV1
潜力:AAV1对骨骼肌和心肌具有较高的亲和力,因此常用于肌肉和心脏疾病的基因治疗。
参考文献:Blankinship, M. J., Gregorevic, P., Allen, J. M., & Chamberlain, J. S. (2004). Gene Targeting for Skeletal and Cardiac Muscle Using a Recombinant Adeno-Associated Virus Vector. Gene Therapy, 11(10), 731-738. doi:10.1038/sj.gt.3302232
AAV2
潜力:AAV2是最广泛研究的血清型,能有效靶向视网膜、肝脏、脑和肌肉,广泛应用于眼科和神经系统疾病的基因治疗。
参考文献:Maguire, A. M., et al. (2008). Safety and Efficacy of Gene Transfer for Leber’s Congenital Amaurosis. New England Journal of Medicine, 358(21), 2240-2248. doi:10.1056/NEJMoa0802315
AAV5
潜力:AAV5对大脑、肺和肝脏具有较高的亲和性,适用于治疗神经系统疾病和一些肝脏疾病。
参考文献:Gray, S. J., et al. (2011). Optimizing Promoter and Recombinant Adeno-Associated Virus Serotype for Gene Expression in the Peripheral and Central Nervous System Using Self-Complementary Vectors. Human Gene Therapy, 22(9), 1143-1153. doi:10.1089/hum.2010.267
AAV6
潜力:AAV6在骨骼肌和呼吸道细胞中展现出较好的基因传递效果,适用于治疗肌肉疾病和呼吸道疾病。
参考文献:Gregorevic, P., et al. (2004). Systemic Delivery of Genes to Striated Muscles Using AAV6 Vectors. Molecular Therapy, 10(5), 829-839. doi:10.1016/j.ymthe.2004.08.008
AAV8
潜力:AAV8对肝脏的靶向性很强,用于肝脏疾病和血友病的基因治疗。
参考文献:Nathwani, A. C., et al. (2011). Adenovirus-Associated Virus Vector–Mediated Gene Transfer in Hemophilia B. New England Journal of Medicine, 365(25), 2357-2365. doi:10.1056/NEJMoa1108046
AAV9
潜力:AAV9能跨越血脑屏障,是治疗中枢神经系统疾病的理想选择,同时也适用于心脏和肌肉相关疾病的治疗。
参考文献:Foust, K. D., et al. (2009). Intravascular AAV9 Preferentially Targets Neonatal Neurons and Adult Astrocytes in the Central Nervous System. Nature Biotechnology, 27(1), 59-65. doi:10.1038/nbt.1515
AAVrh10
潜力:AAVrh10可跨血脑屏障,适合中枢神经系统疾病治疗,并在肺部基因治疗中表现出较好的潜力。
参考文献:Yang, B., et al. (2014). A Single Intravenous rAAV Injection as Late as P20 Achieves Efficacious and Sustained CNS Gene Therapy in Canavan Mice. Molecular Therapy, 22(12), 1860-1870. doi:10.1038/mt.2014.140