除了AAV,还有哪些病毒载体在基因治疗中应用广泛

2024年11月4日
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除了腺相关病毒(AAV),在基因治疗中应用较为广泛的病毒载体还包括以下几类:

慢病毒(Lentivirus, LV)

慢病毒是逆转录病毒的一种,能够将基因组整合到宿主细胞的基因组中,适合用于长期基因表达。它在基因治疗中应用广泛,尤其适合血液系统和神经系统等组织的基因治疗,常用于HIV感染的CD4+ T细胞和其他干细胞的改造。

腺病毒(Adenovirus, AdV)

腺病毒载体能够高效感染多种类型的细胞,并且基因表达量大,适合短期的基因表达,但不整合到宿主基因组,因此基因表达是暂时的。这种载体常用于肿瘤基因治疗和疫苗研发。

逆转录病毒(Retrovirus, RV)

逆转录病毒也能将基因整合到宿主基因组中,因此在干细胞和长期基因表达的治疗中得到应用,但其感染能力受限,多用于分裂细胞的基因转导。

HSV(单纯疱疹病毒,Herpes Simplex Virus)

HSV载体具有较大的基因承载能力,能携带多个基因并在神经系统中实现高效转导。它在神经系统相关疾病(如阿尔茨海默病和帕金森病)以及癌症基因治疗中有研究应用。

 

以下是腺相关病毒(AAV)、慢病毒(LV)和腺病毒(AdV)载体在基因治疗中的对比表:

特性 腺相关病毒(AAV) 慢病毒(Lentivirus, LV) 腺病毒(Adenovirus, AdV)
基因组类型 单链DNA 单链RNA 双链DNA
整合到宿主基因组 不整合,游离在细胞核中 整合到宿主基因组,适合长期表达 不整合,游离在细胞核中,适合短期表达
表达时间 中长期(数月至数年) 长期(数年) 短期(数天至数周)
载体容量 小,约4.7 kb 中等,约8 kb 大,约36 kb
感染细胞类型 可感染分裂和非分裂细胞 多用于分裂细胞 可感染多种分裂和非分裂细胞
免疫原性 较低 较高,易引发宿主免疫反应
适用领域 眼科、神经系统、肌肉相关疾病 血液系统、干细胞、慢性疾病 肿瘤基因治疗、疫苗、抗体基因递送
安全性 较高,不会引起宿主基因组突变 较高,但存在整合致癌风险 较低,高剂量时存在毒性和免疫风险
生产难度 较难,产量较低 中等 容易,产量高
使用限制 载容量有限 可能引起插入突变 容易引起免疫反应,适合体外应用或疫苗

关于派真

作为一家专注于AAV 技术十余年,深耕基因治疗领域的CRO&CDMO,派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付,我们为全球客户提供一站式CMC解决方案,包括从早期概念验证、成药性评估到IITINDBLA的各个阶段。

 

凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台,我们能将AAV产量提高多至10倍,每批次产量可达1×10¹⁷vg,以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外,我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒(LNP)产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段,从研发到符合GMP的生产,提供端到端的一站式解决方案。

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