在2024年10月23日至27日举行的美国肾脏病学会（ASN）–肾脏周（Kidney Week）上，专注于肾脏疾病基因治疗的公司Purespring Therapeutics展示了AAV的基因疗法PS-002的临床前数据。结果显示，该疗法能有效靶向肾脏足细胞，在小鼠和猪模型中减轻IgA肾病的疾病表现，降低炎症并减少肾脏纤维化，且未见与治疗相关的副作用。
IgA肾病（IgAN）是一种自身免疫性肾脏疾病，由于免疫球蛋白A（IgA）在肾脏中积聚，导致肾脏炎症和损害。该病主要影响年轻人，且约三分之一的患者在五年内会面临肾功能衰竭，进而需要移植或透析。目前针对IgA肾病的治疗手段主要有糖皮质激素和免疫抑制药物、ACEI和ARBs、饮食调节、补充鱼油等，只能控制症状和延缓疾病进展，无法治愈。
PS-002靶向足细胞，是一种特殊的肾脏细胞，在维持肾小球滤过屏障中起着关键作用。PS-002通过AAV向足细胞递送一个编码调节蛋白的基因，该蛋白控制足细胞中称为补体的蛋白质片段的水平。补体系统是先天免疫系统的一部分，但如果其作用异常，可能会导致包括肾脏疾病在内的多种疾病。
在IgAN的小鼠模型中，接受PS-002治疗的小鼠肾脏细胞中补体沉积水平较低，尿液中的蛋白质较少，肾脏形态更健康（图1）。三只哥廷根迷你猪接受PS-002治疗后，在给药后长达56天内肾脏中治疗基因表达稳定，并且没有出现与治疗相关的副作用。
图1 IgA肾病小鼠肾脏的横截面图。PS-002显著改善了肾脏形态，并减少了染成蓝色的瘢痕和纤维化区域。图片来源：Purespring Therapeutics公司官网。
“我们的数据表明，靶向足细胞以调节补体激活是一种有效的治疗策略，PS-002的临床前数据为治疗IgA肾病的第一种基因疗法铺平了道路。”Purespring的首席科学家Ambra Cappelletto评论道。
Purespring最近进行了8000万英镑（1.05亿美元）的B轮融资，正准备启动PS-002的I/II期临床试验。
基因治疗正在彻底改变慢性疾病治疗领域，PS-002站在这一进展的前沿，有潜力改变IgA肾病和其他肾脏疾病的治疗现状。
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