腺相关病毒(AAV)血清型的选择主要取决于以下几个因素:组织靶向性、免疫反应和基因转导效率。以下是一些常见AAV血清型及其特点:

AAV1:主要靶向骨骼肌、心脏、脑和肝脏。AAV1对肌肉组织的高转染效率使其常用于肌肉疾病的基因治疗。

AAV2:主要靶向肝脏、视网膜和神经组织。AAV2是最早被研究的血清型,具有广泛的细胞受体识别能力。其在神经系统和视网膜的转染能力较强,但天然的全身系统感染效率较低。

AAV3:主要靶向肝脏。AAV3的研究相对较少,但它在肝脏中的感染能力较好。

AAV4:主要靶向脑脊液和上皮组织。AAV4在脑脊液和呼吸道上皮组织中的转染效率较高,适合某些脑部和呼吸系统的基因治疗。

AAV5:主要靶向肺、脑和肝脏。AAV5常用于神经系统和呼吸道相关的基因治疗,尤其在肺和脑部具有较好的感染能力。

AAV6:主要靶向肺、肌肉和肝脏。AAV6在肌肉和呼吸道组织中的感染效果较好,且在肝脏中的分布效率也较高。

AAV7:主要靶向骨骼肌、心脏和肝脏。与AAV1相似,AAV7具有较高的肌肉和心脏靶向性,但研究较少。

AAV8:非常高效地靶向肝脏,同时还可以感染肌肉、心脏和肾脏等组织。AAV8对肝脏的感染能力非常强,常用于肝脏相关疾病的基因治疗。

AAV9:具有广泛的组织靶向性,尤其是其强大的跨血脑屏障能力,能够感染中枢神经系统、心脏和骨骼肌等组织。

在选择AAV血清型时,需要考虑目标组织或器官的感染需求、患者体内可能存在的预存免疫反应以及不同血清型的转导效率。例如,如果目标是肝脏,AAV8可能是一个较好的选择;如果目标是中枢神经系统,AAV9可能更为合适。同时,也需要考虑血清型的免疫原性,因为某些血清型如AAV2在人群中可能存在较高比例的中和抗体,这可能限制其在基因治疗中的重复使用。预实验测试可以帮助确定最理想的血清型,这对于实验设计来说是一个重要的创新点