选择合适的AAV血清型进行特定治疗需要考虑多个因素,以下是一些关键点:

1.靶细胞或靶组织的类型:不同的AAV血清型具有不同的组织和细胞特异性。例如,AAV1和AAV6主要用于骨骼肌和心肌;AAV2适用于肌肉、肝脏、眼睛等靶组织;AAV5在肺和神经系统中有较好的转导效率;AAV9具有较强的心脏、肝脏和神经系统转导能力;AAV8广泛用于肝脏转导。

2.转导效率:不同AAV血清型对不同细胞类型的亲和力不同,因此会影响它们的转导效率。

3.免疫原性:AAV病毒的血清型会影响免疫原性,尤其是免疫系统对AAV载体的反应。一些血清型(如AAV8、AAV9)通常显示出较低的免疫原性。

4.载体容量:各种AAV血清型的载体容量略有不同,一些血清型可能能够容纳更多的基因片段。

5.临床研究和已有数据:一些AAV血清型已经在多个临床研究中进行了验证,因此可能会更有经验数据支持。

6.细胞或组织的屏障:许多血清型对于某些组织可能受到物理或免疫屏障的影响。

7.感染风险与副作用:虽然AAV被认为是相对安全的基因治疗载体,但不同血清型的副作用和感染风险也不同。

8.跨血脑屏障能力:AAV9和AAV-rh10是已知可以穿过血脑屏障的天然AAV血清型。AAV-PHP.B/AAV-PHP.eB、AAV-CAP-B10& AAV.CAP-B22等新型AAV变体也在跨血脑屏障方面显示出高效能力。

通过充分的临床前实验评估不同AAV血清型的性能,选择最适合特定治疗目的的血清型,是确保基因治疗成功的关键