重组腺相关病毒(rAAV)载体在基因治疗中的优势

2024年12月6日

rAAV载体，凭借其独特且卓越的属性，已日益成为基因治疗领域中的重要载体，为治疗一度难以攻克的遗传性疾病带来了新希望。其优势主要体现在以下几个方面：

1、rAAV载体具备高安全性和极低免疫原性。作为天然缺陷型病毒的重组形式，rAAV不整合到宿主基因组中，从而避免了潜在的安全风险，并且其免疫原性极低，减少了免疫反应的发生；

2、rAAV载体具有广泛的感染宿主范围。无论是分裂细胞还是非分裂细胞，rAAV都能有效感染，这一特性大大拓宽了其应用范围；

3、rAAV载体展现出高组织嗜性。得益于其百种血清型的存在，rAAV能够特异性地感染不同的组织或器官，为精准治疗提供了可能；

4、rAAV载体还具备强大的感染扩散能力和特异性。其体积小、滴度高的特点使得在体内扩散迅速且广泛，同时保持较高的组织特异性，确保治疗效果的准确性和针对性；5、rAAV载体在体内表达时间长，滴度可高达至5E+13GC/ml，并能在体内长期稳定表达，为长期治疗提供了有力保障。综上所述，rAAV载体以其小尺寸、非致病性、多种组织嗜性、稳定的转基因表达、复制缺陷、可工程化的衣壳以及适配多种载荷递送的能力，在基因治疗中发挥着重要的作用。

尽管早期取得了一些成功，但有限的载体容量、对高剂量系统给药的免疫反应、潜在的基因毒性、实现组织特异性等挑战限制了rAAV载体在复杂疾病中的广泛应用。基于rAAV的衣壳序列和基因组（包括启动子、外源基因、增强子和ITRs等）的工程化改造策略相继开发，用以提高rAAV的感染效率、组织特异性和治疗基因的表达效率。

关于派真

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