腺相关病毒（AAV）是一种常用的基因治疗载体，但其基因组容量有限。AAV载体的最大有效包装容量通常为 4.7 kb（4700碱基对） 左右。这包括了目的基因和所有必要的调控元件（如启动子、增强子、终止信号等）。
如果插入的序列超过了这个限制，可能会导致以下问题：
1.基因组不稳定：超过容量的AAV可能会导致病毒包装效率显著降低，甚至无法成功包装。
2.功能受损：超载可能影响AAV的感染效率或目的基因的表达。
优化策略
为了在有限的容量内表达较大的基因，可以考虑以下优化策略：
1.使用小型启动子：选择紧凑的启动子（如CMV-mini启动子）代替较大的启动子。
2.简化目的基因：移除不必要的非编码区域或优化编码序列以减少长度。
3.分段包装：将大型基因分割为两部分，使用双AAV系统（如重组依赖策略）共同表达。