降低腺相关病毒（AAV）载体免疫原性是基因治疗领域的关键问题，可以通过以下策略来实现：
1. 优化AAV的衣壳蛋白
衣壳工程：通过定向进化或理性设计改造AAV衣壳蛋白，减少其与宿主免疫系统的识别。例如，利用突变减少与抗体的结合位点。
2. 使用低免疫原性AAV血清型
选择具有天然低免疫原性的AAV血清型，例如AAV8、AAV9等。
开发嵌合型或合成型AAV，结合不同血清型的优势，减少免疫反应。
3. 优化给药方式
局部递送：通过局部注射（如眼内、脑内等），避免系统性免疫反应。
减少载量：尽量降低AAV载体剂量，同时通过提高载体效率实现治疗效果。
分次给药：分多次递送AAV以降低一次性高剂量诱导的强烈免疫反应。
4. 基因编辑策略
利用CRISPR/Cas9等基因编辑工具直接整合基因，避免使用病毒载体，从而减少免疫原性。
5. 去除内源性污染物
在AAV生产和纯化过程中严格控制，去除残留的宿主细胞蛋白（HCP）、病毒相关蛋白和DNA杂质等，减少免疫刺激。
6. 患者特异性策略
个性化设计：根据患者的免疫状况选择适合的AAV血清型或优化策略。
免疫监测：在治疗前和治疗过程中监测抗AAV抗体水平，以动态调整治疗方案。
通过结合多种策略，可以有效降低AAV载体的免疫原性，提高基因治疗的安全性和效果。具体应用中，应根据目标组织、患者特异性情况和治疗目的设计优化方案。