AAV病毒(腺相关病毒)和ADV病毒(腺病毒)是两种常用的病毒载体,在基因治疗和分子生物学研究中都有重要应用。它们各自有不同的特点和优势。以下是AAV病毒相较于ADV病毒的主要优势:
1.安全性
无致病性:迄今从未发现野生型AAV对人体致病,而ADV病毒虽然经过改造降低了致病性,但仍存在一定的风险。
基因组稳定性:AAV不整合到宿主细胞基因组中,可长期稳定表达外源基因,在宿主细胞中形成附加体存在于细胞核中,不会打断宿主的其他基因,避免了基因整合可能带来的插入突变等风险。而ADV病毒虽然也不整合到宿主基因组,但由于其基因组较大,可能会对宿主细胞产生一定的影响。
2.免疫原性
低免疫反应:AAV的免疫原性显著低于ADV,体内注射后引起的免疫反应是微弱且短暂的。大剂量全身性注射AAV,特别是尾静脉使用时,虽然也会导致微量抗体的产生,但很少有染毒细胞被细胞免疫系统所清除的现象。相比之下,ADV病毒对宿主细胞的侵染过程可能会引发较强的免疫反应。
3.宿主范围
广泛感染能力:AAV可以感染广泛的哺乳动物细胞,并且已成功应用于人类和非人类蛋白质的表达,不仅可转染分裂细胞,也可转染非分裂细胞。而ADV病毒虽然对原代细胞和悬浮细胞具有较强的感染能力,但在感染非分裂细胞等方面相对较弱。
4.表达稳定性与持续时间
长期稳定表达:在基本不分裂的细胞中,AAV可长期稳定地表达外源基因,表达时间可长达半年以上,甚至有临床实验2年后仍然可以检测到其表达。而ADV病毒由于不整合到宿主基因组,其外源基因表达时间相对较短。
5.靶向性
多种血清型:AAV有多种血清型,目前已从人和猴体内分离出12种AAV血清型,不同血清型的AAV可以靶向不同的细胞和组织,为基因治疗提供了更精准的靶向选择。而ADV病毒的靶向性相对较弱。