慢病毒是否适用于体内实验

2025年2月18日
分享:

慢病毒(Lentivirus)在体内实验中的适用性取决于具体的实验目的、靶细胞类型以及安全性考虑。以下是慢病毒用于体内实验的一些关键因素:

一、适用情况

1.长效基因表达

慢病毒可整合到宿主基因组中,适用于需要长期表达目标基因的实验,例如慢性疾病模型或长期基因治疗研究。

2.感染分裂和非分裂细胞

与腺相关病毒(AAV)和腺病毒相比,慢病毒能感染分裂和非分裂细胞,特别适用于神经系统、肝脏、肌肉等组织的基因递送。

3.适用于动物模型

适用于小鼠、大鼠、猴等动物模型的体内基因操作,如脑部注射(立体定向注射)、尾静脉注射或局部组织注射。

4.基因敲除/敲入

可用于shRNA介导的基因沉默CRISPR-Cas9介导的基因编辑,适用于特定组织的基因功能研究。

二、限制和挑战

1.生物安全性问题

慢病毒来源于HIV,虽然改造后安全性大幅提升,但仍需在生物安全二级实验室(BSL-2)或更高级别的实验室进行操作。

2.免疫原性和炎症反应

慢病毒会引起一定的免疫应答,可能影响实验效果,尤其是在体内长期表达时。

3.基因整合风险

由于慢病毒可整合入宿主基因组,可能导致插入突变,增加潜在的致癌风险,尤其是全身系统性递送时。

4.滴度与传输效率

体内实验需要高滴度病毒,生产和纯化较为复杂,且某些组织(如肝脏)可能因免疫清除导致表达降低。

三、应用实例

1.神经科学研究

立体定向注射至大脑,用于长效基因表达或基因敲降(如研究阿尔茨海默病、小鼠行为学实验)。

2.基因治疗

慢病毒载体用于治疗血液病、遗传病(如镰状细胞贫血)。

3.肿瘤模型

用于体内RNAi筛选、基因过表达或肿瘤微环境研究。

慢病毒适用于体内实验,尤其是需要长效基因表达或基因敲除的研究。然而,由于免疫原性和基因插入突变风险,在基因治疗等临床应用时需谨慎选择合适的递送系统(如AAV可能更安全)。对于短期实验或高表达需求,AAV可能是更好的选择。

关于派真

作为一家专注于AAV 技术十余年,深耕基因治疗领域的CRO&CDMO,派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付,我们为全球客户提供一站式CMC解决方案,包括从早期概念验证、成药性评估到IITINDBLA的各个阶段。

 

凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台,我们能将AAV产量提高多至10倍,每批次产量可达1×10¹⁷vg,以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外,我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒(LNP)产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段,从研发到符合GMP的生产,提供端到端的一站式解决方案。

下载

用户登录

还没账号? 请注册
手机验证码登录
账号密码登录
手机号码*
验证码*
忘记密码?

首次使用手机号登录将自动为您注册

登录即代表阅读并接受《注册协议》 《用户协议》

新用户注册

已有账号?
手机注册
邮箱注册
手机号码*
验证码*
机构名称*
客户类型*

重置密码

手机找回密码
邮箱找回密码
手机号码*
验证码*
设置新密码*
确认新密码*