aav血清型分类依据

腺相关病毒（Adeno-associated virus, AAV）的血清型分类主要基于其衣壳蛋白（Capsid）的抗原性和分子结构差异。这些差异决定了不同血清型在宿主免疫反应、组织特异性（靶向性）以及感染机制上的不同。以下是血清型分类的主要依据：

1. 衣壳蛋白（Capsid）的抗原性

核心依据：AAV的血清型主要通过衣壳蛋白与中和抗体的结合能力（抗原性）来区分。不同血清型的衣壳蛋白表面抗原表位存在显著差异，导致免疫系统对其产生特异性抗体。

实验验证：通过免疫中和实验（如ELISA或中和抗体检测）确定不同血清型是否被同一抗体识别。若两种AAV的衣壳蛋白不能被同一种抗体交叉中和，则视为不同血清型。

2. 衣壳蛋白的基因序列差异

Cap基因变异：编码衣壳蛋白的基因（Cap基因）序列差异是血清型分类的分子基础。Cap基因的变异导致衣壳蛋白中VP1、VP2、VP3的氨基酸序列不同。

关键区域：衣壳蛋白的特定区域（如可变区VR-I至VR-IX）的序列差异直接影响病毒与宿主受体的结合能力，从而决定组织靶向性。

3. 受体结合和组织靶向性

宿主细胞受体的特异性：不同血清型通过衣壳蛋白结合不同的宿主细胞表面受体或共受体，导致组织特异性感染。例如：

AAV2：结合硫酸肝素蛋白多糖（HSPG）作为主要受体。

AAV5：依赖血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和唾液酸。

AAV9：可穿越血脑屏障，靶向肝脏和中枢神经系统。

靶向性差异：血清型分类也反映了其对不同器官或细胞类型（如肝脏、肌肉、眼、神经系统）的感染偏好。

4. 系统发育与进化关系

基因进化树分析：通过Cap基因的系统发育分析，AAV血清型可分为多个进化分支（如AAV1-AAV12属于灵长类来源，而AAV13等来源于其他物种）。

自然变异与重组：不同血清型可能来源于自然界的基因重组或宿主适应性进化。

5. 人工改造与工程化血清型

实验室设计：通过定向进化（如AAV-DJ）、嵌合衣壳（如AAV2.7m8）或理性设计（如AAV6.2FF）获得的工程化血清型，虽可能被归类为新血清型，但通常被视为“变体”而非自然血清型。

6.主要AAV血清型

目前已发现的AAV血清型超过13种，常见的包括：

AAV1：肌肉组织高效感染

AAV2：经典血清型，肝脏和神经系统感染较强

AAV5：主要感染肺部和神经系统

AAV6：类似AAV1，但在某些组织中表现更佳

AAV8：肝脏感染效率极高

AAV9：可穿透血脑屏障，广泛用于神经系统疾病研究

AAV血清型分类是综合抗原性、基因序列、受体结合特性及进化关系的多维体系。