AAV（腺相关病毒）载体常用的启动子根据其功能（组成型、组织特异性或可诱导型）和应用场景有所不同。以下是常见分类及具体启动子的详细介绍：
一、组成型启动子（广泛表达）
1.CMV（Cytomegalovirus Immediate Early Promoter）
特点：强启动子，在多数哺乳动物细胞中高表达，但可能引发免疫反应或表达随时间衰减。
应用：适用于需要短期高表达的实验（如体外研究或疫苗开发）。
2.EF1α（Elongation Factor 1α Promoter）
特点：在哺乳动物细胞（尤其肝、肌肉、神经元）中稳定表达，免疫原性低。
应用：长期基因治疗（如血友病、肌营养不良）。
3.CAG（复合启动子）
组成：CMV增强子 + 鸡β-actin启动子 + 兔β-globin剪接受体。
特点：表达强度高且持久，适合多种组织。
应用：广泛用于动物模型（如转基因小鼠）和眼科疾病治疗。
4.PGK（Phosphoglycerate Kinase Promoter）
特点：中等强度，表达稳定，表观遗传沉默风险低。
应用：常被用于造血系统、干细胞以及某些脑部研究，但其在某些组织中的表达强度可能略低于CAG或EF1α，使用时需注意目标组织的转染效率。
5.UbC（Ubiquitin C Promoter）
特点：泛表达且稳定性高，适合长期表达需求。
应用：UbC 相对 EF1α 更适合神经系统的长期表达，但在肌肉组织中的表达略弱。具体可以根据目标组织微调。
二、组织特异性启动子
1.肝脏特异性
hAAT（Human Alpha-1 Antitrypsin Promoter）：用于血友病或代谢性肝病。
TBG（Thyroxine-Binding Globulin Promoter）：高肝脏特异性，临床常用（如AAV8-TBG载体）。
2.神经系统
Synapsin（SYN1）：靶向神经元，用于帕金森病或癫痫研究。
GFAP（Glial Fibrillary Acidic Protein Promoter）：特异性激活星形胶质细胞。
3.心脏/肌肉
cTnT（Cardiac Troponin T Promoter）：心肌细胞特异性，用于心衰治疗。
MCK（Muscle Creatine Kinase Promoter）：骨骼肌和心肌表达。
4.视网膜
RPE65：视网膜色素上皮细胞特异性，用于遗传性眼病。
hGRK1（G Protein-Coupled Receptor Kinase 1 Promoter）：靶向光感受器细胞。
三、可诱导型启动子
1.Tet-On/Tet-Off 系统
特点：通过四环素或多西环素调控基因表达，实现时间控制。
应用：需精确控制表达的疾病模型（如癌症研究）。
2.化学诱导型（如RU486系统）
特点：小分子药物诱导，适用于体内调控。
四、迷你启动子（节省载体容量）
miniCMV：缩短的CMV版本，保留活性同时减少载体负载。
五、选择启动子的考量因素
靶组织：优先选择组织特异性启动子以减少脱靶效应。
表达水平：高表达需求（如酶替代疗法）选用CMV/CAG；长期治疗选EF1α/UbC。
载体容量：AAV载量有限（~4.7kb），需平衡启动子与基因大小。
免疫原性：临床应用中避免强免疫原性启动子（如CMV）。