一、研究亮点
2. 双靶点治疗策略，一次给药，长期有效
XMVA09载体表达的双特异性抗体能够同时抑制VEGF-A和ANG-2两个关键的血管生成调节因子。相比于单一靶点的抗VEGF治疗，双靶点策略在抑制血管渗漏、减少纤维化方面表现出更强的治疗效果。
单次注射XMVA09后可实现持久的双特异性抗体表达，避免了传统抗VEGF治疗需要频繁注射的问题，为患者提供了更便利的治疗方案。
二、主要研究结果
1. 动物模型验证
- 在激光诱导的CNV小鼠模型中，XMVA09通过单次玻璃体注射显著减少了荧光渗漏，并显示出剂量依赖性的CNV抑制效果（图1）。
- 在恒河猴模型中，XMVA09治疗显著减少了IV级CNV病变的数量和渗漏面积，同时改善了视网膜厚度。高剂量组（5×10^11 vg/eye）在激光诱导后19天就显示出治疗效果。
图1 XMVA09对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管（CNV）病变的疗效
- 基于良好的临床前数据，研究团队开展了一项单中心、单臂、研究者发起的临床试验（ChiCTR2400085329），以评估XMVA09在nAMD患者中的安全性和有效性。
- 6名患者接受了XMVA09治疗，分为两组，分别接受8×10^10 vg/eye和2.5×10^11 vg/eye的剂量。结果显示，XMVA09治疗在患者中耐受性良好，未出现剂量限制性或药物相关不良事件。治疗后，最佳矫正视力（BCVA）得到维持，中央视网膜厚度（CRT）在低剂量组中有所下降。
三、总结和意义
- 血清型：AAV-RPE (定向进化新型 capsid)
- 启动子：CAG
- 表达盒：VEGF-A-P2A-ANG-2 双特异抗体 (scFv-Fc)
- 给药方式：玻璃体注射，5 × 10¹¹ vg/eye (最高剂量)
参考资料：
1. Cai Y, Gu Y, Zhang J, Zhu Y,Ma Z, He Q, Sun Y, Yuan M, Li X, Zhu K,et al. An Engineered Intravitreal Injection Retinal-Pigment-Epithelium Tropic Adeno-Associated Virus Vector Expressing a Bispecifc Antibody Binding VEGF-A and ANG-2 Rescues Neovascular Age-Related Macular Degeneration in Animal Models and Patients. Research 2025;8: Article0717. https://doi.org/10.34133/research.0717
2. https://mp.weixin.qq.com/s/5fo_Qo7mmuVyuY2dGf00Jw
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