客户文献分享｜柴人杰教授团队与合作者报道了OTOF基因疗法在跨年龄DFNB9耳聋患者中的多中心临床试验结果

2025年07月02日，东南大学生命健康高等研究院执行院长、星奥拓维首席科学家柴人杰教授，联合多家单位在国际顶级医学期刊《Nature Medicine》发表题为《AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial》的研究论文，报道了AAV基因疗法在1.5至23.9岁跨年龄段DFNB9患者群体展现出良好的长期安全性与有效性，并揭示5-8岁为可能为最佳干预窗口期，这一发现具有重要临床指导价值。派真生物很荣幸能够为本次临床试验提供病毒样品，助推DFNB9耳聋基因治疗药物的研发到临床转化。

基因治疗后受试者听力变化情况

OTOF基因突变是导致常染色体隐性遗传性耳聋9型（DFNB9）的核心病因，患者因内耳毛细胞突触囊泡功能缺陷而丧失听力。人工耳蜗是重度DFNB9患者的主要治疗方法，虽能部分恢复听觉，但存在音质失真、噪声环境识别困难等局限。OTOF基因疗法则直击疾病根源——通过腺相关病毒（AAV）载体将功能性OTOF基因精准递送至耳蜗内毛细胞，修复突触传递功能。前期，柴人杰教授团队在非人灵长类动物及低龄儿童试验中已证实其安全性及有效性，受试者最佳可获得接近正常的听力（Adv Sci 2023, 2024；Lancet 2024）。然而，关键科学问题仍未解决：该疗法是否适用于大龄患者？是否存在最佳治疗年龄窗口？

为解答这些问题，柴人杰教授团队进一步在国内实施了多中心临床试验，包括山东省第二人民医院（山东省耳鼻喉医院）、南京大学医学院附属鼓楼医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、第四军医大学西京医院、宁波市第二医院，首次纳入青少年及成人受试者，共招募10名1.5-23.9岁OTOF相关耳聋患者。研究持续12个月，通过耳部检查和血液检测密切监测安全性，同时采用客观测试（Click和短纯音ABR、ASSR）及行为评估（纯音测听PTA）衡量听力改善情况。在12个月随访期内，10名患者共报告162例I/II级不良事件，未发生III级及以上不良反应，有力证实该基因疗法的安全性。所有受试者平均纯音听阈从术前106 dB显著降低至52 dB（正常谈话水平），其中62%的听力阈值改善出现在治疗首月；术后6个月内，部分儿童受试者实现了正常的听觉功能（<20 dB），青少年和成年患者在的平均纯音听阈分别改善了46 dB和36 dB。其中的两名受试者实现接近正常的言语感知能力。以上表明，虽然听觉通路可塑性随年龄增长递减，但基因治疗在青少年及成人群体仍具显著疗效。此外，研究发现听觉脑干反应在治疗4个月后可作为行为听力的有效预测客观指标，表明突触修复已经完成。该研究的另一个重要发现是：5至8岁儿童获益最为显著。相较于1-5岁的幼儿、青少年和成人，这一年龄段的患者在多个听力学指标中表现更好的听力改善。这一有违直觉的临床发现令人意外——理论上，早期保留的内耳完整性和功能应预示更佳治疗反应，但这些发现表明，大脑处理新恢复声音的能力可能随年龄而异，其原因尚待探究。

总的来说，这项研究的重要发现不仅扩展了DFNB9基因治疗的治疗窗口，而且还指出了治疗的最佳年龄范围，可用于指导临床干预时间和策略制定。派真生物作为基因治疗领域的专业服务提供商，通过与星奥拓维生物技术有限公司以及复健资本新药基金等多方合作，不仅推动了DFNB9耳聋基因治疗药物的研发进程，还为全球基因治疗领域的发展贡献了重要力量。通过与各方的紧密合作，派真生物联合打造全球工艺标准，并携手解决全球合理的成本和供应问题，致力于将先进的基因治疗技术普及到全球范围，为全球患者带来福音。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03773-w。

关于星奥拓维

2022年复星医药与东南大学柴人杰教授合作，通过旗下的复健资本新药创新基金，合作创立苏州星奥拓维生物技术有限公司。自创立之初，星奥拓维便聚焦于耳科、听神经以及神经退行性领域，以耳聋（听力损失）基因治疗作为战略突破口，逐步向再生医疗和药械联用拓展，矢志成为该新兴领域的全球领航舰。技术沉淀和创新上，星奥拓维深度耕耘内耳毛细胞和听神经元的再生、保护和调控机制研究，长期坚定不移地推动临床转化实践，并在基础科研和真实世界层面同步积累了丰富的真知灼见。基于双AAV平台，星奥拓维布局内耳和听神经领域的全要素专利，包括但不限于AAV新颖血清型、内耳特异调控元件、双载体系统性递送等关键组合专利，构建坚实的技术和商业壁垒。