什么是 AAV 空衣壳？

在制备腺相关病毒（AAV）过程中，细胞会产生两类颗粒：

1. 完整颗粒（full particles）

   • 衣壳中含有 完整的基因组DNA（通常是转基因序列夹在ITR之间）。

   • 这是我们真正需要的、具有转基因功能的 AAV 病毒。

2. 空壳颗粒（empty capsids）

   • 仅有 AAV的衣壳蛋白（VP1/VP2/VP3） 组装成的病毒外壳，但内部没有携带DNA基因组。

   • 从外观形态上和完整的AAV颗粒几乎相同，但没有基因传递功能。

AAV空壳的来源

在三质粒包装系统或其他AAV生产体系中：

• 衣壳蛋白的表达量 往往多于基因组复制和包装效率。

• 导致一部分衣壳在没有DNA进入的情况下也会完成组装，从而形成 空壳。

空壳的影响

1. 降低制剂纯度：空壳占比高会导致有效基因载体比例下降。

2. 免疫学副作用：空壳虽然不带DNA，但其外壳仍然能被宿主免疫系统识别，可能增强免疫反应。

3. 潜在正面作用（部分研究提出）：

   • 空壳可能作为“免疫诱饵”，减少完整AAV颗粒被中和抗体清除的几率。

   • 在一定条件下，有助于提高基因转导效率。

AAV空壳就是 没有携带基因组的病毒颗粒，只有衣壳，没有功能性DNA。
在AAV生产过程中难以避免，因此在临床级别的AAV制剂中通常需要通过 密度梯度离心 或 层析纯化 等方法降低空壳比例，保证药物的有效性与安全性。