aav php.eb血清型病毒宿主范围

AAV（腺相关病毒，Adeno-Associated Virus）的 血清型（serotypes） 对其在不同宿主和组织中的感染范围有重要影响。

1. AAV的血清型分类

目前已发现十多种 AAV 血清型（AAV1–AAV12 及多种变体），它们的差异主要体现在 衣壳蛋白（capsid） 上。不同血清型对不同的受体有亲和性，因此决定了它们的宿主范围与组织嗜性。

2. 主要宿主和组织靶向性

AAV-PHP.eB是在AAV9血清型的基础上，通过定向进化技术改造而来的。其设计初衷就是为了更有效地穿越血脑屏障，因此它对小鼠的中枢神经系统具有非常高的趋向性和转导效率。

• 高效穿越血脑屏障：这是PHP.eB最显著的特征。通过静脉注射（如尾静脉注射）后，它能比其他许多AAV血清型（包括其前身AAV9和AAV-PHP.B）更有效地进入大脑和脊髓，感染神经元和胶质细胞（如星形胶质细胞）310。这使得它成为神经系统全局基因递送的强大工具。
• 对小鼠品系的依赖性：需要注意的是，AAV-PHP.eB高效穿越血脑屏障的能力在C57BL/6J小鼠品系中最为显著。这是因为其高效转导依赖于C57BL/6J小鼠中特定表达的Lysosomal protein transmembrane 5 (LY6A) 作为受体。其他一些小鼠品系（如BALB/cJ、DBA/2J）或非人灵长类动物（NHP）由于缺乏这种受体蛋白，PHP.eB在这些模型中穿越血脑屏障的效果会大打折扣，甚至与AAV9无异8。
• 外周组织感染：除了强大的中枢神经系统取向，PHP.eB也能感染一些外周组织，例如肝脏、心脏和骨骼肌，但其在这些组织中的转导效率通常不如专门针对这些组织的血清型（如AAV9对于心脏56，AAV-DJ对于肝脏）。

3. 与其他血清型的比较

为了更直观地了解AAV-PHP.eB的特性，下表将其与一些其他常用AAV血清型进行了对比：

4. 如何选择血清型

选择合适的AAV血清型至关重要。除了PHP.eB，还有其他一些血清型可供选择：

AAV-PHP.S：同样是AAV9的改造变体，但主要靶向外周神经系。

AAV-DJ：一种杂交衣壳血清型，在多种细胞类型（包括肝细胞） 中表现出高转导效率，并能逃避中和抗体，但对中枢神经系统的穿透能力有限。

AAV2-Retro：具有强大的逆向运输能力，能从轴突末端高效逆向感染神经元胞体，是追踪神经环路的强大工具。

动物模型选择：如果你的研究依赖于系统给药（如静脉注射） 并希望靶向中枢神经系统，且使用C57BL/6J小鼠，那么AAV-PHP.eB是一个很好的选择。否则，可能需要考虑其他血清型。

预实验验证：在进行大规模实验之前，强烈建议进行小规模的预实验，以验证PHP.eB在你的特定模型、细胞类型或给药途径下的实际效率。

剂量探索：不同的实验目的和组织靶点所需的病毒滴度不同。需要参考文献并根据预实验结果优化病毒注射剂量。

对照设置：严谨的实验设计需要包含适当的对照，例如使用空载体病毒或报告基因（如GFP） 病毒来评估感染效率和特异性。