AAV保存时如何减少病毒聚集？

AAV 在保存期出现聚集，常见成因包括：颗粒间静电/疏水相互作用、缓冲体系不当、过高装载浓度、剪切或振荡造成的物理应力、反复冻融、以及容器材质吸附等。聚集会降低效价、影响滴度测准与体内外结果一致性。

1. 物理应力最小化

• 减少反复冻融与剧烈混匀；移液动作放缓、避免强烈剪切。

• 选择低吸附材料（管、枪头等）以减少表面诱导聚集与丢失。

2. 化学环境更“温和稳定”

• 维持适宜的 pH 与离子环境，避免可能促进蛋白质/衣壳自聚的条件。

• 视需要采用惰性表面活性剂或惰性蛋白/糖类稳定子这类“助溶/防黏”策略（遵循厂家/机构指南）。

• 避免促进配体桥连的组分（如某些二价离子）或与衣壳相互作用强的添加物。

3. 操作与分装策略

• 预先等体积分装，尽量一次性使用，降低开关与温度波动带来的聚集机会。

• 维持无菌与低颗粒环境，微粒可作为成核点促进聚集。

• 需要长期保存时，遵循厂家建议选择合适的保存温度与惰性稳定策略，并避免频繁温度循环。

4. 监测与质控（不涉及具体方法参数）

• 保存前后做基本的外观检查与功能/颗粒完整性评估；一旦发现浑浊、絮状物或活性下降，及时调整保存与操作流程。

• 建立批次记录：容器材料、保存介质类别、操作次数等，便于溯源优化。