靶向各个组织AAV血清型和启动子

腺相关病毒（AAV）在基因治疗中常用不同的血清型（serotype）和启动子（promoter）来实现对不同组织的靶向.

AAV血清型与组织靶向性

不同血清型AAV天然具有不同的组织嗜性（tropism）：

• AAV1 / AAV6
  擅长转染骨骼肌、心肌。
  应用于肌肉疾病、心血管疾病研究。

• AAV2
  最经典的血清型，对肝脏、视网膜有较好转染。
  多用于眼科基因治疗（如RPE65缺陷）。

• AAV5
  在呼吸道上皮细胞、神经系统中表现较好。
  可用于肺部和神经相关疾病。

• AAV8
  对肝脏有极强亲和力。
  常用于代谢性疾病（如血友病、脂质代谢紊乱）。

• AAV9
  能跨越血脑屏障（BBB），靶向心脏和中枢神经系统。
  广泛用于神经退行性疾病（如SMA，脊髓性肌萎缩症）。

• AAV-PHP.B / AAV-PHP.eB（工程改造型）
  对小鼠中枢神经系统转染效率极高（在人类中效果有限）。
  主要用于神经科学研究。

启动子选择与组织特异性

启动子决定了转基因在特定细胞类型的活跃程度：

• CMV（Cytomegalovirus promoter）
  强启动子，全身广泛表达。
  但可能存在沉默（尤其在神经系统）。

• CAG（CMV early enhancer + chicken β-actin promoter）
  广谱高表达，常用于全身强驱动。

• hSyn（human Synapsin promoter）
  神经元特异性。
  常用于神经科学研究。

• GFAP（Glial fibrillary acidic protein promoter）
  星形胶质细胞特异性。
  用于研究神经胶质细胞功能。

• MCK / Desmin
  肌肉特异性。
  常用于肌肉疾病模型。

• TBG（Thyroxine-binding globulin promoter）
  肝脏特异性。
  常与AAV8搭配，用于肝脏基因治疗。

• Cardiac troponin T (cTnT) promoter
  心肌特异性。
  用于心血管疾病研究。

实际应用中的常见组合

• AAV8 + TBG → 高效靶向肝脏

• AAV9 + hSyn → 中枢神经系统神经元

• AAV9 + GFAP → 中枢神经系统星形胶质细胞

• AAV1/6 + MCK → 骨骼肌

• AAV9 + cTnT → 心脏