aav血清型和衣壳蛋白的关系

AAV（腺相关病毒，Adeno-Associated Virus）的血清型（serotype）与其衣壳蛋白（capsid protein）之间关系非常密切。简单来说，血清型的区别主要由衣壳蛋白序列的差异决定，而衣壳蛋白的结构又直接决定了病毒的受体识别、组织嗜性（tropism）以及免疫学特性。

一、AAV的基本结构

AAV为非包膜的单链DNA病毒，直径约25 nm，主要由：

• 衣壳蛋白（Capsid proteins）：VP1、VP2、VP3

• 基因组（Genome）：单链DNA（约4.7 kb），两端为ITR序列（Inverted Terminal Repeat）

二、衣壳蛋白与血清型的关系

三、血清型（Serotype）的定义与分类

AAV共有十多个天然血清型（AAV1–AAV13），此外还有人工改造型（如AAV-DJ、AAV-PHP.B等）。

各血清型的区别主要体现在：

• 衣壳表面结构不同 → 影响受体结合；
• 抗原性不同 → 与宿主免疫反应差异；
• 转导效率和靶向组织不同。

四、衣壳蛋白决定的关键特性

1.受体结合特异性

• AAV2：主要识别肝素硫酸蛋白聚糖（HSPG）
• AAV5：识别唾液酸受体
• AAV9：可跨血脑屏障，识别N-乙酰唾液酸受体

2.组织嗜性（Tropism）

不同血清型衣壳蛋白的结构决定其进入细胞的能力和组织分布：

3.免疫原性差异

衣壳氨基酸差异导致不同血清型对中和抗体的敏感性不同。例如，已有AAV2免疫者对AAV8或AAV9可能免疫交叉较弱。

五、人工改造的衣壳与新型血清型

通过定向进化或点突变可以改变衣壳蛋白序列，得到新型AAV：

• AAV-DJ：融合AAV2、AAV8、AAV9的cap基因，兼具高效与低免疫性。

• AAV-PHP.B / AAV-PHP.eB：对CNS具有高转导效率。