mRNA 为什么需要包封进 LNP

2025年12月4日
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mRNA 本身非常脆弱,在体内和体外都容易被 RNase 快速降解;同时 mRNA 是带负电的大分子,无法自行穿透细胞膜。因此需要 LNP(Lipid Nanoparticle,脂质纳米颗粒) 将其包封,实现保护与递送。

LNP 的组成及作用(最常见的 4 组分)

1. Ionizable lipid(可电离脂质)—“核心载体”

  • 在酸性条件下带正电,可与带负电的 mRNA 形成复合物,实现包封

  • 在生理 pH 下趋于中性,降低毒性

  • 进入细胞后在内体的酸性环境中重新带电,促进内体逃逸,让 mRNA 释放到胞质中。

2. Helper lipid(结构辅助脂质,如 DSPC)

  • 提供结构稳定性,帮助形成类膜结构。

  • 类似“框架材料”,让 LNP 有稳定的形状与层次。

3. Cholesterol(胆固醇)

  • 增强膜的流动性与稳定性,提高 LNP 的完整性和体内循环时间。

  • 没它 LNP 很容易塌陷。

4. PEG-Lipid(聚乙二醇脂质)

  • 防止颗粒聚集,控制 LNP 大小,提升稳定性与血液循环时间

  • 也减少非特异性吸附,改善药代动力学。

mRNA 包封进 LNP 后的好处

✔ 避免 RNase 降解

mRNA 不暴露在外部环境,稳定性显著提高。

✔ 提高细胞摄取

LNP 类似细胞膜的脂质结构,更易被细胞吞取。

✔ 高效递送至胞质

进入细胞后 LNP 破裂,释放 mRNA,使其可直接翻译成蛋白。

✔ 降低免疫反应与毒性

离子化脂质在生理条件下为中性,减轻非特异性刺激。

关于派真

作为一家专注于AAV 技术十余年,深耕基因治疗领域的CRO&CDMO,派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付,我们为全球客户提供一站式CMC解决方案,包括从早期概念验证、成药性评估到IITINDBLA的各个阶段。

 

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