aav空壳是否需要去除

一般来说，AAV 空壳（Empty Capsid）在科研级应用中“不是必须去除，但去除后效果更稳定、更可控”；而在临床/高质量体内研究中通常需要尽量减少或去除。

AAV 空壳到底要不要去除？

✔ 什么是 AAV 空壳？

AAV 在包装过程中会产生两种颗粒：

• 满壳（Full Capsid）：含有完整基因组的功能性病毒颗粒

• 空壳（Empty Capsid）：外壳完整，但内部没有基因组

空壳是 AAV 生产中常见的副产物。

📌 什么时候不需要特意去除？（科研级）

如果是 体外实验 / 一般动物实验：

• 适量空壳 通常不会影响基因表达效果

• 空壳还能帮助“占位”，避免满壳引起高剂量免疫应答

• 多数科研级 AAV 都允许一定比例的空壳存在

什么时候需要尽量去除？（高标准/体内/临床前）

以下场景建议减少或去除空壳：

1. 需要精准剂量的动物实验

空壳会干扰 VG/GC 与实际有效感染颗粒数之间的关系，让剂量统计不准确。

2. 想减少免疫反应

空壳也会触发抗 AAV 抗体反应，导致：

• 重复给药更难

• 清除更快

• 炎症风险提升

3. 药物开发、CMC、临床前研究（GLP）

这些研究要求 高纯度 Full Capsid，通常通过

• CsCl 密度梯度

• Iodixanol 密度梯度

• AEX 阴离子交换色谱（工业级）

来去除空壳。