如果要用一个词来形容2026年ASGCT大会上AAV衣壳工程领域的进展，那一定是——”破界“。
穿越血脑屏障、精准锁定特定细胞、逃逸中和抗体、同时靶向多个组织……这些曾经困扰基因治疗领域多年的”老大难”问题，正在被一项项崭新的衣壳工程技术逐一突破。本届ASGCT大会汇聚了来自全球顶尖机构和企业的最新衣壳工程成果，从中枢神经系统到肌肉、从胰岛到肺部，工程化AAV的靶向版图正在全面扩张。
作为深耕AAV领域的CRO&CDMO企业，PackGene（派真生物）持续密切关注衣壳工程领域的前沿进展。本文将带您一览本届大会上最值得关注的衣壳工程研究方向。
一、穿越血脑屏障——CNS靶向衣壳迎来”集体爆发”
神经系统疾病的基因治疗，长期面临一道几乎无法逾越的天堑：血脑屏障（BBB）。本届大会上，多个团队带来了各具特色的CNS靶向衣壳突破。
“调节受体亲和力”才是穿越BBB的正确姿势（Abstract #5）
加州理工学院Gradinaru团队通过精细调控AAV9衣壳与LRP6和AAVR两种受体的结合亲和力，成功实现了高效的神经元特异性转导。研究发现，过强的受体结合反而会把AAV”困”在内体里被降解；只有在”中等亲和力”的甜蜜点，才能让AAV顺利穿越BBB、精准抵达神经元。他们开发的新型衣壳变体uX13β，结合了对两种受体的协同调控，在小鼠CNS中实现了更为选择性的神经元转导，同时大幅减少了内皮细胞的误转染。
转铁蛋白受体（TfR1）成为BBB穿越的”黄金通道”
多个团队不约而同地聚焦于转铁蛋白受体1（TfR1）这条已被临床验证的BBB转运通路。其中：
- Shape Therapeutics（Abstract #9）： 开发的AAV5衍生衣壳DB1.1/DB1.2，仅通过1-2个氨基酸的改变，就实现了对人TfR1和猕猴TfR1的双重识别，突破了物种特异性限制，为从动物实验向人体临床研究的转化铺平了道路。
- Broad Institute（Abstract #317 / #3037）： 其开发的BI-hTFR1v2在极低剂量下，就能实现80%以上皮质神经元的转导，脑部信号比前一代产品高出8倍，比AAV9高出1000倍以上，同时肝脏分布减少4.5倍，兼顾了高效与安全。
- AstraZeneca Alexion（Abstract #427）： 授权自JCR制药的JUST-AAV，搭载微型化抗TfR1结合域，在人源化小鼠和非人灵长类（NHP）中实现了CNS全面覆盖，脑转导效率大幅优于AAV9，同时显著降低了肝脏蓄积
二、肌肉靶向——低剂量、高效率、绕开肝脏
肌营养不良等神经肌肉疾病的AAV基因治疗，长期需要超高剂量才能有效，而高剂量带来的肝毒性和免疫风险是横亘在患者与疗法之间的一道坎。本届大会上，多个团队展示了”低剂量、高肌肉特异性”的新型衣壳方案。
AI加持，肌肉靶向衣壳性能跃升数十倍（Abstract #172）
Dyno Therapeutics基于人工智能驱动的多属性设计平台，推出了新一代神经肌肉靶向衣壳。在NHP中以5.2×10¹²vg/kg（仅为FDA批准DMD基因疗法ELEVIDYS用量的1/25）的超低剂量注射后，即可实现骨骼肌平均81%肌纤维的转导，心肌转导率达20%，而肝脏分布极低（34 vg/dg），DRG几乎不受影响。
非RGD机制开辟肌肉靶向新赛道（Abstract #8）
中国苏州企业Cure Genetics开发的新型衣壳ID-31，不依赖传统的RGD基序，通过独特的嵌合序列与AAV初级和次级受体（聚糖和AAVR）产生特异性相互作用，在NHP中实现心肌mRNA水平较AAV9提升约10倍、骨骼肌提升约20倍，而肝脏表达仅为AAV9的0.05倍。更重要的是，ID-31在心衰TAC模型中成功递送治疗基因，展现出强大的临床转化潜力。
三、合成”新物种”——突破自然序列的边界
AAVε——从”祖先序列”重建出全新衣壳家族（Abstract #6 / #170）
俄勒冈健康与科学大学Nakai团队采用了一种极具创意的策略：不从自然存在的AAV序列出发，而是基于祖先序列重建（ASR）方法，从已验证的DNA混排AAV变体中推断出共同的”虚拟祖先序列”，系统构建了约52.4万个变体的超大文库。
最终筛选出的AAVε家族与现有已知血清型同源性仅约90%，但在多个关键指标上全面超越：
- 对人IVIG和抗AAV9抗体的中和抵抗能力，甚至超过了以IVIG抵抗著称的AAVDJ。
- 在小鼠和NHP中均实现广泛的全身性转导。
- 变体AAVεB2展现出令人惊喜的特异性——静脉注射后可选择性转导胰岛β细胞，不转染腺泡细胞，同时完全绕开肝脏，为糖尿病基因治疗开辟了全新窗口。
四、免疫逃逸——让更多患者用上基因治疗
预存中和抗体（NAbs）是阻止多达50%患者接受AAV基因治疗的主要障碍之一。本届大会呈现了多种突破免疫屏障的策略。
从宏基因组里”挖矿”找到天然耐抗体新衣壳（Abstract #315）
Sanofi团队开发了MADCAP（宏基因组AAV发现与衣壳注释管线），在420万份宏基因组样本中筛选出139种全新AAV衣壳候选者。结果显示，68%的MADCAP衣壳对超生理浓度的人IVIG几乎完全不被中和，而AAV1、AAV2、AAV9在低稀释度下即被完全中和。其中MC46甚至在人抗体存在的情况下保持完全的转导活性，而AAV9在同样条件下转导能力归零。
理性设计T细胞表位，从根源降低免疫原性（Abstract #174）
美国FDA的研究团队展示了EMMP管线——一套自动化评估氨基酸替换对MHC提呈影响的计算工具。基于此，他们在AAV9中鉴定出一个关键的CD4⁺ T细胞表位（aa 304-321），并筛选出单点突变体R312Q：该变体在维持器官分布不变的前提下，有效消除了T细胞活化响应，并显著降低了抗体滴度。
PackGene与AAV衣壳工程：从技术关注到深度布局
关注前沿，更要躬身入局。PackGene（派真生物）深知，AAV衣壳工程的创新是推动基因治疗”可负担”这一使命落地的核心引擎之一。
目前，PackGene不仅为广大科研机构和药企提供从科研级到GMP临床级的全谱系AAV包装与生产服务，覆盖AAV1至AAV9及rh10等主流血清型；更在新型衣壳工程领域持续深耕，围绕组织靶向性、肝脏去靶向、毒性减轻等核心命题开展自主研发，并已在本届ASGCT大会上以海报形式展示了相关阶段性成果。
无论您处于项目的哪个阶段——从早期衣壳功能验证、到中试放大、再到IND申报所需的GMP批次生产——PackGene均可提供全链条的技术支持与定制化解决方案。
基因治疗的边界，正在被一个个新型衣壳悄然改写。
PackGene愿与您并肩，共同推动这场变革走向每一位需要的患者。
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本文内容整理自ASGCT 2026大会公开摘要，仅供学术交流与信息参考。
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
