AAV肝脏、肺、肌肉常用启动子汇总

AAV的组织特异性表达，从来不只是看血清型。

血清型更多影响“能不能到达”，
启动子则决定“主要在哪里表达”。

对于肝脏、肺和肌肉等常见研究组织，启动子的选择会直接影响目的基因的表达范围、表达强度以及载体整体大小。

这篇不展开启动子机制，只做整理：

把AAV肝脏、肺、肌肉研究中常见的组织/细胞特异性启动子一次性列清楚。

肝脏常用启动子

其中，TBG、hAAT、HCR/hAAT、LP1和HLP是AAV肝脏靶向表达中比较常见的一组启动子。公开综述也将TBG、LSP、hAAT、HCR/hAAT、LP1、HLP等列为代表性的肝脏特异性启动子。

需要注意的是，不同研究中这些启动子的具体构型并不完全相同。同一个名称可能对应不同长度或不同增强子组合，因此实际设计时不能只看启动子名称，还需要确认具体序列和文献来源。

肺/气道常用启动子

肺部研究通常需要进一步区分肺泡细胞、气道分泌细胞、纤毛细胞和基底细胞。“肺特异性启动子”并不是一个单一概念。

例如：

• SFTPC/SP-C：更常用于肺泡II型（AT2）细胞相关研究；
• SCGB1A1/CC10：常用于Club细胞和气道上皮研究；
• FOXJ1：主要用于纤毛上皮细胞相关表达；
• KRT5：可用于气道基底细胞相关研究。

如果研究目标是肺部某一种细胞，通常需要先确定目标细胞类型，再选择对应启动子，而不是简单选择一个“肺特异性启动子”。

肌肉常用启动子

肌肉启动子中，MCK/CKM家族使用非常广泛，包括CK6、CK8、tMCK等不同构型。MHCK7则是结合MCK与α-MHC调控元件形成的嵌合启动子，常用于同时关注骨骼肌和心肌表达的AAV载体设计。

在AAV基因治疗研究中，CK8、MHCK7和tMCK等启动子均已有临床研究应用背景。

需要注意：启动子并不是单独决定组织特异性的唯一因素。

实际AAV载体设计还需要结合血清型、给药途径、目标物种、启动子具体序列、增强子组合、GOI大小以及预期表达水平综合判断。

尤其是AAV载体存在包装容量限制时，启动子长度也需要纳入整体载体设计。对于micro-dystrophin等较大的表达框架，紧凑型启动子往往具有更实际的设计价值。

总结

AAV组织特异性表达的设计，本质上不是简单地“找一个组织特异性启动子”。

真正需要确定的是：目标组织 → 目标细胞 → 启动子 → 血清型 → 给药方式 → 表达需求

其中，肝脏常见的启动子包括TBG、hAAT、HCR/hAAT、LP1、HLP；肺部则需要根据AT2细胞、Club细胞、纤毛细胞等不同细胞类型选择SFTPC、SCGB1A1、FOXJ1等启动子；肌肉研究中则常见MCK、CK6、CK8、tMCK、MHCK7、Desmin等启动子。

声明：以上内容为基于公开文献与资料整理的AAV组织/细胞特异性启动子汇总。不同研究中的启动子长度、物种来源、增强子组合及实际表达水平可能存在差异，本文仅用于载体设计和研究选型参考。具体使用前，建议结合目标物种、给药方式及原始文献进一步核实。