热点聚焦
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国家药监局发布适用《S12：基因治疗产品非临床生物分布的考虑》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告
为推动药品注册技术标准与国际接轨，经研究，国家药品监督管理局决定适用《S12：基因治疗产品非临床生物分布的考虑》(以下简称：S12)国际人用药品注册技术协调会(ICH)指导原则。
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北京市人民政府发文，重点发展基因技术、细胞治疗与再生医学、脑科学与脑机接口、合成生物等细分产业
9月5日，北京市人民政府办公厅关于印发《北京市促进未来产业创新发展实施方案》的通知，其中面向六大领域，打造未来产业策源高地的第二点“未来健康”中，提到“加强高通量基因测序、单分子测序等基因测序技术创新，在生命健康领域有序推动高效、安全、可控的产业化应用。支持先进基因诊疗技术和药品在患病风险筛查、预防以及靶向治疗等领域开展临床试验和应用推广。”
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CDE发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》
为全面掌握中国新药注册临床试验进展，运用信息化手段提升药品监管能力，及时对外公开临床试验进展信息，为新药研发、资源配置和药品审评审批提供参考，药审中心根据药物临床试验登记与信息公示平台的新药临床试验登记信息，对2022年中国新药注册临床试验现状进行了全面汇总和分析，编制了《中国新药注册临床试验进展年度报告(2022年)》。
本年度报告根据2022年度登记的药物临床试验信息，从药物类型、品种、适应症、申办者类型、注册分类、试验分类、试验分期、特殊人群试验、临床试验单位、临床试验首次登记用时、启动用时、数据监查委员会(DMC)、试验完成情况等角度对临床试验的总体趋势、主要特点等进行汇总分析。此外，增加了细胞和基因治疗品种、医学影像学品种的分析、申请人首次提交临床试验登记的用时分析，以及2022年度获批上市创新药的临床试验分析等。
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神济昌华成功完成国内首例渐冻症患者AAV基因治疗及3个月随访
近期，神济昌华宣布其“评估 SNUG01 单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”顺利启动并平行完成首例受试者同情用药(伦理获批后同情给药)后的3个月随访。这是国内首例肌萎缩侧索硬化症的AAV基因治疗临床给药尝试。派真生物热烈祝贺神济昌华在基因药物开发中取得阶段性成果!
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纽福斯AAV眼科基因治疗新药在澳洲获批临床试验
2023年9月6日，中国专注于眼科疾病的体内基因治疗领导者纽福斯生物科技有限公司(下称“纽福斯”)宣布公司的候选药物NFS-05.用于治疗显性遗传性视神经萎缩(ADOA)，完成澳大利亚治疗用品管理局(TGA)临床试验备案，被批准开展临床试验。
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为5000名肌萎缩患者开发的AAV基因疗法获FDA批准IND
9月5日，Atamyo Therapeutics宣布FDA已批准其ATA-100的IND申请，以在美开展1b/2b期临床试验。ATA-100是一种一次性AAV载体递送的基因疗法，用于治疗罕见遗传病LGMD2I/R9.2022年9月ATA-100在欧洲启动1b/2b期临床试验，目前正在丹麦、法国和英国进行多中心评估。
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首个！RNA编辑药物递交IND申请
本月5日，Wave Life Sciences(纳斯达克股票代码：WVE)宣布已提交WVE-006在α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)中的首个临床试验申请(CTA)。WVE-006是一种首创的GalNAc结合的RNA编辑寡核苷酸(“AIMer”)，旨在纠正由SERPINA1 Z等位基因编码的信使RNA(mRNA)中的单碱基突变，从而恢复野生型α-1抗胰蛋白酶(M-AAT)蛋白的功能性和循环。WVE-006临床计划将于2023年9月28日上午10:00(东部时间)在Wave的虚拟“研发日”活动中重点介绍。
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半年一针！罗氏28亿美元引进的高血压RNAi疗法II期研究成功
9月7日，罗氏和Alnylam共同宣布，靶向肝脏表达血管紧张素原(AGT)的在研RNAi疗法Zilebesiran的II期KARDIA-1研究达到主要终点。
创新突破
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IF:120.1！中国青年学者一作，Nature系列综述：基于AAV的神经系统疾病体内基因治疗
2023年9月1日，美国UT Southwestern医学中心Steven J. Gray博士等人，总结了AAV介导的神经系统基因补充疗法的现状，包括优化治疗安全性和有效性的关键因素，以及该领域存在的局限性。这篇综述以AAV-based in vivo gene therapy for neurological disorders为题，发表在Nature reviews drug discovery期刊上。论文第一作者是美国UT Southwestern医学中心的Qinglan Ling研究员。
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一种新的CRISPR/Cas9 基因编辑系统-II类-B型Cas9核酸酶系统：具有高核酸酶切割活性、低脱靶性能
2023年9月6日，Nature Communications 在线发表了题为“A Type II-B Cas9 nuclease with minimized off-targets and reduced chromosomal translocations in vivo”的研究论文。为了克服上述限制，作者开发了一种使用Duplex Sequencing(Duplex-Seq: 利用分子标签对每条 DNA 链添加独立barcode标签，从而能够追踪每条链的序列reads，以区分和纠正测序错误。)的脱靶评估工作流程，这使得针对 Cas9的 脱靶突变的检测有了一个数量级的提升。基于该检测流程，作者发现 SpCas9的 脱靶效应比预期的还要大，这促使我们进一步的寻找具有更高保真度的 Cas9 变体。基于此，作者也鉴定到一种新的Cas9变体 PsCas9 并对其编辑特征进行检测，结果发现与 SpCas9 相比，PsCas9的脱靶编辑和染色体易位均显着减少。
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利用CRISPR-Cas12a进行可编程RNA检测
2023年9月5日，Nature Communications 在线发表了一篇题为“Programmable RNA detection with CRISPR-Cas12a”的研究论文。作者开发了一种用Cas12a直接检测RNA的工具，SAHARA。SAHARA简单但功能强大，可以以多路复用方式应用，并有可能扩展到其他CRISPR-Cas酶。
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工程化细菌检测肿瘤DNA
近日，加州大学圣地亚哥分校Jeff Hasty等人合作在Science发表的题为Engineered bacteria detect tumor DNA的研究工作，该研究开发了一种肿瘤DNA工程化细菌检测器，利用自然感受态巴氏不动杆菌(Acinetobacter baylyi)来检测来自结直肠癌(CRC)细胞、类器官和肿瘤基因组的供体DNA，该设计被命名为“靶向CRISPR识别水平基因转移的细胞检测(CRISPR-discriminated horizontal gene transfer，CATCH)”。
资本速递
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致力于开发抗衰老mRNA疗法，Rejuvenation Technologies获1060万美元种子轮融资
9月6日，echnologies公司宣布获得了1060万美元的种子轮融资。本轮融资由Khosla Ventures领投，Shanda Ventures、Asymmetry Ventures、Merchant Adventures、Longevity Tech Fund和Y Combinator也参与了本轮融资。截至目前，Rejuvenation Technologies的融资总额达到了1520万美元。
Rejuvenation Technologies计划利用此轮融资资金推进其肺纤维化和肝硬化等纤维化疾病项目的IND批准，同时也推进针对免疫系统的早期研究，并且引进更多团队成员来监督和扩大规模化生产和临床运营，以及将mRNA递送能力扩展到更多器官系统的研发工作。
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舒桐医疗完成A轮融资，加速基因编辑疗法研发及转化
近期，珠海舒桐医疗科技有限公司(以下简称：舒桐医疗)宣布完成A轮融资。本轮融资由陕投成长领投，粤科集团、凯得基金、华诺医疗基金共同参与投资。本轮融资资金将助力舒桐医疗快速推进基因编辑诊断产品商业化和创新药物IND中美申报，不断提升公司技术创新能力。
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囊获NASH一次性基因疗法，总融资超6亿美元，这家新锐有何不同？
近日，Kriya Therapeutics公司宣布已完成对Tramontane Therapeutics公司的收购，将开发从这家基因治疗生物技术公司获得用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一次性肌肉注射基因疗法，并计划在2025年上半年把该候选基因疗法推向临床。
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几小时内逆转数年的端粒缩短？mRNA疗法开辟抗衰老新天地
Rejuvenation Technologies公司，9月7日宣布，完成由Khosla Ventures领投的1060万美元种子轮融资。该公司还募集了460万美元的研究基金，使募集的总金额达到1520万美元。这些资金将用于推进纤维化疾病(如肺纤维化和肝硬化)领域在研项目的IND批准，以及针对免疫系统的早期研究。该公司候选疗法靶向细胞衰老的关键机制——端粒缩短。其产品包括包裹在定制组织靶向脂质纳米颗粒(LNP)中的优化端粒酶mRNA。
会议推荐
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九月相聚上海 | 派真生物邀您共赴第三届ING基因治疗深度聚焦论坛！
ING 2023第三届基因治疗产业深度聚焦论坛将于2023年9月14-15日在上海圣诺亚皇冠假日酒店隆重启幕。派真生物将携专业技术团队与高质量的产品服务亮相此次大会，届时敬请各界同仁莅临派真生物T2展位，一起交流探讨AAV基因治疗最新技术与前沿趋势，把握AAV基因治疗发展新机遇。
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Cell一作直播解读！一起探讨基因组精准编辑系统的挖掘新策略！
本期直播我们邀请到了近期在Cell发表论文“Discovery of deaminase functions by structure-based protein clustering”的第一作者黄佳颖博士，于9月12日（周二）19:00-20:00以直播的形式就该篇论文分享。满满的干货，欢迎大家来直播间交流学习!
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/DWHvaR8HbJQy5U9lVN89NQ
2.https://mp.weixin.qq.com/s/HY1SiUpCbJTZx9eHCbkGQA
3.https://mp.weixin.qq.com/s/K2agUeMBrcZVnCkdDHIjTw
4.https://mp.weixin.qq.com/s/e903CI4UZoMEj9Ep0gxZ8Q
5.https://mp.weixin.qq.com/s/x2zwGq8UKenD4_uElstIpQ
6.https://mp.weixin.qq.com/s/snDjpcz__fF04WotnwbEow
7.https://mp.weixin.qq.com/s/hiRlPCam4b6ih7NjgfkLNQ
8.https://mp.weixin.qq.com/s/1RzcA3EcgSz4ZrTxjTwDoQ
9.https://mp.weixin.qq.com/s/SJDFeAx4uShvksvTQ6yDOA
10.https://mp.weixin.qq.com/s/FDhvDg5r9nBa7XdMNnRgAQ
11.https://mp.weixin.qq.com/s/6pCSa51xTPZseXgR99sm7w
12.https://mp.weixin.qq.com/s/CD1sdZg5bQKlsJiT1p1uOw
13.https://mp.weixin.qq.com/s/UKCGQA2mafgr3R6MLsYBTQ
14.https://mp.weixin.qq.com/s/Hmy79UMHZEIJMDjXCotjXQ
15.https://mp.weixin.qq.com/s/dMpU560tkYsNdZodEbWd9w