创造FDA历史！仅用61天，全球首款“双AAV”耳聋基因疗法获批上市

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核心导读

首创疗法：全球首个治疗OTOF基因突变导致听力损失的基因疗法获批。

创新载体：突破性采用双AAV（腺相关病毒）载体系统。

光速审批：打破FDA历史纪录，仅用61天即获批上市！

美国食品药品监督管理局（FDA）正式宣布，加速批准再生元制药（Regeneron）旗下的Otarmeni (lunsotogene parvec-cwha) 上市。这是一款革命性的双AAV载体基因疗法，专门用于治疗因OTOF基因双等位基因变异引起的重度至极重度感音神经性听力损失患者。

值得一提的是，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了该疗法具有说服力的听力恢复数据后，FDA给予了前所未有的重视。从递交生物制品许可申请（BLA）到正式获批，仅仅用了61天！ 这不仅是FDA历史上最快的BLA审批纪录之一，更是国家优先审评券（CNPV）试点计划下首个获批的基因治疗产品。

在我国乃至全球，先天性听力损失中约有一半是由基因突变引起的。其中，OTOF基因变异占据了遗传性非综合征型耳聋病例的2%至8%。

这类患者的痛苦在于，他们体内携带了两个无功能的拷贝，无法产生一种名为otoferlin的蛋白。这种蛋白是内耳毛细胞向大脑传递声音信号的“关键信使”。没有它，声音的信号传导就会彻底中断。如果诊断和治疗不及时，错过了最佳干预窗口期，还会导致儿童持久的言语和智力发育迟缓。

在Otarmeni获批之前，面对OTOF相关耳聋，临床上没有任何可以改变疾病进程的疗法（Disease-modifying therapy）。这款新药的出现，真正做到了从基因根源上“对症下药”。

作为基因治疗领域的从业者，我们都知道AAV（腺相关病毒）是目前最安全、最高效的递送工具之一。但OTOF基因面临一个严峻的挑战：它的基因序列太长了，超出了单个常规AAV载体的装载极限。

Otarmeni的获批，向业界展示了精妙的载体设计——双AAV1（血清型1）载体系统。
该疗法将完整的OTOF基因“一分为二”，分别装入两个AAV1载体中。当这两种AAV通过单次手术注射入耳蜗后，它们会在内毛细胞中重新组装成完整的、具有功能的OTOF基因，从而恢复Otoferlin蛋白的表达，重新打通听觉信号传导通路。

（注：这一突破充分证明了AAV载体在基因治疗中极强的可塑性与广阔的应用前景。）

Otarmeni的安全性和有效性，建立在一项单中心、单臂临床试验的扎实数据之上。

该试验纳入了24名10个月至16岁的患儿。数据显示：在20名可评估疗效的患者中，高达80%的患者经历了听力改善，并且检测到了持续的Otoferlin蛋白表达。而如果不进行干预，这种情况在疾病的自然发展史中是绝不可能发生的。

除了卓越的疗效，该疗法的安全性也处于可控范围内。常见的不良反应主要包括中耳感染、恶心、头晕及手术部位疼痛等。

“今天的批准是治疗遗传性听力损失的重要里程碑。” FDA局长Marty Makary博士高度评价了此次审批，“我们证明了，FDA能够在极其压缩的时间内，成功完成最复杂申报资料的审评——比如这种新型双载体基因疗法以及复杂的药械组合产品。”

得益于孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道以及再生医学先进疗法（RMAT）等多项特殊认定，Otarmeni的上市之路走得无比顺畅。据悉，FDA还将于今年6月4日召开公开会议，进一步探讨CNPV优先审评券计划，以鼓励更多改变生命轨迹的创新疗法问世。

行业展望与赋能

Otarmeni的“光速”获批，不仅为全球数以万计的听障家庭带来了希望，更为整个基因治疗行业，尤其是基于AAV载体的药物开发注入了强心剂！它证明了只要底层技术过硬，监管机构愿意为真正解决未满足临床需求的好药“开特快列车”。

作为深耕基因治疗领域的专业伙伴，派真生物始终专注于高质量的AAV载体研发与生产服务。从质粒构建、病毒包装到规模化生产，我们致力于为您提供高滴度、高纯度、高安全性的AAV定制化解决方案，助力您的创新基因疗法早日迈向临床与市场！

参考资料

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-ever-gene-therapy-treatment-genetic-hearing-loss-under-national-priority-voucher